К наиболее широко применяемым химическим тестам для определения желчных пигментов в сыворотке относится реакция Ван-ден-Берга. При этой реакции пигменты билирубина под воздействием сульфаниловой кислоты теряют азот, хромогенные продукты определяются калориметрически. С помощью реакции Ван-ден-Берга можно отличить непрямой билирубин от прямого в связи с разной растворимостью этих пигментов. Если реакция происходит в водной среде, то реагирует только водорастворимый прямой билирубин (так называемая прямая реакция Ван-ден-Берга). Если же она происходит в метанол е, то внутримолекулярные водородные связи непрямого билирубина разрываются; таким образом, реакция как прямого, так и непрямого билирубина позволяет определить его общий уровень. Количество непрямого билирубина можно рассчитать, если из величины, определяющей общее количество билирубина, вычесть величину, определяющую количество билирубина, полученную в прямой реакции Ван-ден-Берга.
При прямой реакции Ван-ден-Берга наиболее точными оказываются результаты, получаемые при продолжительности реакции в 1 мин. Если реакция продолжается дольше, то небольшое количество непрямого билирубина может начать реагировать в водной среде. В результате, если реакция продолжается в течение 30 мин, то у больного с гипербилирубинемией, обусловленной непрямым билирубином, может быть определен ошибочно низкий уровень непрямого билирубина. Это свидетельствует о том, что полученные при прямой и непрямой реакциях Ван-ден-Берга значения приблизительны (это не абсолютные значения).
Наиболее точный метод измерения количества билирубина в биологических жидкостях заключается в определении образования метиловых эфиров билирубина (щелочной метанолиз) и их концентрации с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Исследования, выполненные с помощью этого метода, показывают, что в норме в плазме содержится преимущественно непрямой билирубин и что лишь менее 4% от общего билирубина приходится на на прямую фракцию. Это подтверждает давно существовавшее мнение о том, что определяемая методом Ван-ден-Берга небольшая величина прямого билирубина (1-3 мг/л) ошибочна, с помощью этой реакции определяется завышенное количество прямого билирубина, фактически содержащегося в плазме в норме. Метод ВЭЖХ также позволяет определить, что у больного с болезнью печени и билирубинемией, обусловленной прямым билирубином, в сыворотке содержится значительное количество как моно-, так и диконъюгатов. Суммарно основные различия в свойствах и реакциях рассмотренных пигментов билирубина представлены в табл. 38-1.
Таблица 38.1. Основные различия между прямым и непрямым билирубином
1 Эти свойства относятся к естественно образующемуся билирубину IXa. Другие геометрические разновидности и фотоизомеры ведут себя так же, как прямой билнрубин (см. текст).
2 Определяемый в плазме в условиях холестаза (см. текст).
Качественное определение билирубина в моче может осуществляться с помощью таблеток «Иктотест» или методом ныряющей палочки. Пенный тест также прост и позволяет дать качественную оценку. При энергичном встряхивании нормальной мочи в тест-пробирке пена будет совершенно белой, а при содержании в моче билирубина она приобретает желтую окраску. Это различие может быть трудно уловимым и становится очевидным только при непосредственном-сравнении образцов нормальной мочи и мочи, в которой содержится билирубин.
Химическая формула билирубина IXα
Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) - один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.
Химический состав молекулы билирубина - C 33 H 36 O 6 N 4 . Молекулярная масса - 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно растворимое в воде.
В основе молекулы билирубина, как и всех его производных - четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли. Расположение гидроксильных групп имеет варианты, основной из которых - их присоединение ко 2 и 3 пиррольным кольцам (билирубин IXα).
Химические формы билирубина и их названия
Традиционно выделяют две основные химические формы билирубина:
свободный билирубин + глюкуроновая кислота = связанный билирубин
При этом билирубин может быть связан с одной молекулой глюкуроновой кислоты (моноглюкуронид билирубина) или с двумя (биглюкуронид билирубина).
Билирубин также разделяют на непрямой и прямой . С давних пор сложилась практика, что непрямой билирубин отождествляют со свободным, а прямой - со связанным. Но это не совсем верно.
О различии прямого билирубина и связанного
Дело в том, что термины "непрямой" и "прямой" билирубин являются не химическими, а технологическими и отражают результат широко используемой для лабораторной идентификации билирубина . Поскольку считалось, что непрямой билирубин представлен свободным, а прямой - исключительно связанным, то эти термины использовались как взаимозаменяемые.
Эта простая схема утратила корректность после того, как обнаружили ещё одну химическую форму билирубина: билипротеин , или дельта-билирубин .
Дельта-билирубин принимает участие в реакции Ван ден Берга аналогично связанному билирубину и учитывается в результате совместно с ним в качестве прямого. Поэтому формула "прямой билирубин = связанный билирубин" верна только в отношении здоровых людей, у которых дельта-билирубин практически отсутствует. При некоторых же болезненных состояниях прямой билирубин может на 60-90% состоять из дельта-билирубина:
прямой билирубин = связанный билирубин + дельта-билирубин
О свойствах и диагностическом значении читайте ниже.
Источники образования билирубина
Практически единственным источником происхождения билирубина в организме является гем .
Гем представляет собой структуру, включающую, подобно билирубину, четыре пиррольных кольца, а кроме того, атом железа. Гем входит в состав молекул гемоглобина (кислород-переносящего белка красных кровяных телец), сократительного мышечного белка миоглобина и клеточных ферментов цитохромов .
Основной, эритроцитарный поток билирубина (85% от всего количества) формируется в процессе утилизации гемоглобина отживших свой век (около 120 дней) эритроцитов крови. Такие эритроциты извлекаются из кровяного потока и разрушаются главным образом в селезенке, а также в печени и в костном мозге. Повышение билирубина эритроцитарного происхождения бывает при гемолизе (так называют массовый распад эритроцитов).
Остальные источники дают начало т. н. шунтовому билирубину, который составляет до 15% от всего его количества. Среди источников шунтового билирубина выделяют:
- Дефектные эритроциты и их незрелые предшественники. Такие клетки в результате постоянной отбраковки погибают вскоре после своего рождения, не успев покинуть "инкубатор" клеток крови - костный мозг. Число таких клеток, и соответственно, количество шунтового билирубина резко возрастает при некоторых наследственных, аутоиммунных, опухолевых заболеваниях системы крови. В нормальных же условиях костный мозг дает не более 7% билирубина.
- Небольшое количество билирубина образуется в процессе постоянного обновления и деструкции мышечного белка миоглобина. Тем не менее, травмы, сопровождающиеся обширным разрушением мышечной ткани могут привести к кратковременному повышению уровня билирубина в крови.
- Незначительная часть билирубина также поступает со всех тканей организма в результате распада цитохромов и некоторых белков, не содержащих гем, в частности, пероксидаз.
Как показали денситометрические исследования с применением меченого радиоактивным изотопом глицина, гем, дающий начало шунтовому билирубину, существует не более 10 дней. В то же время длительность существования гема нормальных эритроцитов совпадает с продолжительностью жизни самих эритроцитов - 120 дней. Зная долю шунтового билирубина в его общей концентрации, можно судить о характере болезненного процесса, однако пока такой анализ доступен только в научных исследованиях.
Трансформацией гема в билирубин, помимо многих других задач, заняты тканевые макрофаги , являющиеся частью иммунной системы организма. Тканевые макрофаги имеются во всех органах, располагаясь обычно в их соединительной ткани, но преимущественно они сосредоточены в селезенке, в лимфатических узлах, в печени и в костном мозге. Все тканевые макрофаги ведут свою родословную от моноцитов, выращенных в кроветворной матрице костного мозга, но в различных органах они специализированы для выполнения особых задач, а потому имеют и особые названия - например, купферовы клетки печени, гистиоциты селезенки и др. Ранее систему тканевых макрофагов называли ретикулоэндотелиальной системой, но сейчас этот термин признан устаревшим.
- 80% билирубина производят купферовы клетки печени
- оставшуюся часть - макрофаги костного мозга и селезенки
- совсем небольшое количество - гистиоциты соединительной ткани всех органов
Каждые сутки в организме человека подвергаются деструкции 2*10 8 состарившихся эритроцитов. При этом высвобождается 6-8 г гемоглобина, из которого, в свою очередь, берет начало 250-350 мкг билирубина.
Высвободившийся гем поглощается макрофагами, после чего преобразуется с участием внутриклеточного фермента гемоксигеназы в промежуточное вещество биливердин . Одновременно от гема отщепляется атом железа и окись углерода. Биливердин, имея зеленый цвет, принадлежит к числу пигментных веществ. Кроме того, в отличие от билирубина, он хорошо растворим в воде.
На втором этапе расщепления гема при помощи фермента биливердинтрансферазы происходит трансформация биливердина в билирубин - пигментное вещество желто-оранжевого цвета, нерастворимое в воде. Как известно, в составе каждой молекулы гемоглобина входят четыре единицы гема. Соответственно, при расщеплении одной молекулы гемоглобина образуются четыре молекулы билирубина и четыре атома железа.
Как уже говорилось, в качестве побочного продукта при разрушении углеродных связей гема выделяется окись углерода (СО), причем это единственная реакция в организме, которая дает на выходе это вещество. Это обстоятельство используется в перспективном методе исследования: измеряя концентрацию окиси углерода в выдыхаемом воздухе, можно оценить скорость расщепления гема в организме.
Последовательным превращением гема в зеленый биливердин, а затем в желто-красный билирубин объясняется изменение цвета синяков после ушибов от темно-синего в сине-зеленый, а затем в желтый.
Первоначально в организме образуется только свободный билирубин. Связанный же билирубин появляется позже в результате трансформации свободного билирубина.
Свойства свободного билирубина
Итак, в нашем организме существует постоянно действующий конвейер производства свободного билирубина как часть физиологического механизма замены старых эритроцитов крови. Это порождает несколько трудно решаемых проблем:
- Свободный билирубин - токсичное вещество, а потому необходим надежный механизм его выведения из организма и поддержания его концентрации на безопасно низком уровне. Токсичность билирубина проявляется в первую очередь в отношении мозговой ткани. Даже умеренно повышенный уровень свободного билирубина проявляется невыраженными симптомами со стороны нервной системы: ослабление внимания, утомляемость и др. Впрочем, у взрослых концентрация свободного билирубина никогда не достигает настолько опасного уровня, чтобы повлечь повреждение нервной системы. А вот у новорожденных такое случается. В частности, иммунологический конфликт может привести к массивному гемолизу и развитию т. н. "ядерной" желтухи. При этом свободный билирубин, уровень которого в сыворотке крови может повыситься в десятки раз и достичь 300 мкмоль/л и выше, накапливается в мозговой ткани, вызывая необратимые изменения в подкорковых ядрах головного мозга.
- Свободный билирубин практически нерастворим в воде. Поскольку все биологические жидкости организма являются водными растворами, свободный билирубин невозможно вывести из организма в том виде, в каком он есть, не изменив его химической структуры.
- Вместе с тем свободный билирубин хорошо растворим в жирах. Благодаря этому свойству он легко преодолевает фосфолипидные мембраны т. н. гемато-энцефалического барьера, призванного ограждать мозговую ткань от проникновения в нее многочисленных токсических веществ, циркулирующих в кровяном русле.
В кровеносном русле свободный билирубин транспортируют белки-альбумины, удерживая его на своей поверхности. 1г альбумина переносит 8,5мг билирубина. Комплекс альбумин-билирубин непрочный и распадается при первой возможности.
Реакция Ван ден Берга идентифицирует свободный билирубин в качестве непрямого.
Билирубин как антиоксидант
В свете новейших исследований несколько изменилось традиционное представление о билирубине как об однозначно "шлаковом" продукте. Свободный билирубин обладает выраженными антиоксидантными свойствами, и организм активно их использует.
Антиоксидантная активность билирубина значительно превышает таковую у α-токоферола (витамина Е), который считают классическим антиоксидантом. Так, билирубин инактивирует H 2 O 2 в концентрации, которая в 10 раз больше его собственной. В частности, он препятствует перекисному окислению липидов клеточных мембран, а также окислению мембранных белков. Наиболее значимы антиоксидантные свойства билирубина в отношении нервной ткани и сердечной мышцы, поскольку эти ткани не располагают достаточно мощной собственной защитой от свободных радикалов.
Обнаружилось, что люди с хронически высоким уровнем свободного билирубина значительно реже болеют атеросклерозом сосудов и связанными с ним заболеваниями сердца. Доказана обратнопропорциональная зависимость между уровнем свободного билирубина в крови и сердечной патологией.
Одно из исследований, охватившее 10000 пациентов, доказало более низкую смертность от опухолевых заболеваний среди людей с высоким уровнем свободного билирубина.
В свете этих данных выглядит целесообразной трансформация хорошо растворимого в воде биливердина в "неудобный" нерастворимый билирубин.
Преобразование свободного билирубина в связанный
Поскольку, как уже сказано выше, свободный билирубин нерастворим в воде, его выведение из организма невозможно без предварительной трансформации в другие, водорастворимые вещества.
Конкретным местом такой трансформации является основная структурная единица печени - печёночная клетка, или гепатоцит. Гепатоциты собраны в печёночные дольки. Печёночная долька устроена таким образом, что каждая печеночная клетка с одной стороны имеет контакт с венозным кровеносным капилляром (т. н. синусоидом), а с другой к ней подведен жёлчный капилляр.
Свободный билирубин, транспортируемый на поверхности альбумина, из венозной крови синусоида перемещается сначала в пространство Диссе, разделяющее капилляр и печеночную клетку, а затем через клеточную мембрану внутрь гепатоцита, одновременно освобождаясь от связи с альбумином. Такое перемещение происходит без затраты энергии благодаря перепаду концентрации.
Внутри клетки билирубин соединяется обратимой связью с белками-лигандинами. Лигандины препятствуют "бегству" билирубина обратно в венозный капилляр, а также препровождают его в сетчатую структуру - эндоплазматический ретикулум.
В эндоплазматическом ретикулуме имеются т. н. микросомы - пузырьки, наполненные ферментами. На поверхности микросом при каталитическом участии фермента глюкуронилтрансферазы происходит реакция соединения свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, в результате чего появляется новое вещество - связанный, или конъюгированный билирубин.
Данная реакция может проходить в один или два цикла, давая на выходе соответственно моноглюкуронид или биглюкуронид билирубина. Соотношение моноглюкуронида и биглюкуронида составляет 4:1.
Глюуронизация билирубина является одним из самых "узких мест" в его метаболизме, поскольку она лимитирована количеством фермента глюкуронилтрансферазы. Это количество резко снижено (менее 1-3% от нормы) при некоторых наследственных заболеваниях, в частности при .
Затрудненное выделение связанного билирубина в желчь ведет к его накоплению в крови. В таких случаях почки вынуждены взять на себя функцию его выведения из организма, хотя в нормальных условиях они этого не делают. Появление в моче билирубина служит признаком серьезного заболевания.
Свойства связанного билирубина
Связанный билирубин своими свойствами выгодно отличается от свободного:
- он нетоксичен
- хорошо растворим в водных средах
- легко выводится из организма, преимущественно с желчью, а при необходимости и с мочой.
Связанный билирубин принимает участие в прямой реакции Ван ден Берга, поэтому его обычно называют прямым билирубином.
Следует отметить и нехорошее свойство связанного билирубина: при его избыточной концентрации в жёлчи он склонен к кристаллизации и к образованию билирубиновых камней в жёлчном пузыре. Поскольку высокая концентрация связанного билирубина является следствием повышенного образования в организме свободного билирубина, то причинами таких состояний обычно бывают и другие забалевания системы крови.
О решающей роли печени в метаболизме билирубина
Таким образом, единственным органом в человеческом организме, способным осуществить преобразование свободного билирубина в связанный, является печень.
Решающая роль печени в метаболизме билирубина ещё более очевидна, если принять во внимание, что 80% свободного билирубина также производится в печени купферовыми клетками. Уровень билирубина является одним из самых надёжных индикаторов функционального состояния печени, поскольку почти весь процесс обмена билирубина находится в теснейшей зависимости от этой функции.
Забота об утилизация билирубина не случайно возложена на печень, которую по праву называют главной химической лабораторией организма. Печень преобразует в нетоксические химические формы огромное количество веществ, как естественно образующихся в организме, так и попадающих в него извне, в том числе и лекарственных веществ.
Некоторые конечные продукты метаболизма преимущественно выводятся из организма через почки с мочой, другие - через печень с жёлчью. Какой из двух путей предпочтителен для каждого конкретного вещества - это обусловлено особенностями его химического строения и физиологии печени и почек. Общий принцип таков: почки хорошо выводят вещества с молекулярной массой менее 300 у. е., остальные выводятся главным образом с жёлчью, в их числе и билирубин.
Следует сказать, что для переработки билирубина печёночная клетка использует универсальные ферментные системы, которые наряду с билирубином принимают участие в метаболизме многих других веществ. Наряду с экономией ресурсов организма такая ситуация иногда приводит и к отрицательным последствиям. Дело в том, что ряд веществ, в частности многие лекарственные препараты конкурируют с билирубином в ферментативных реакциях и при передозировке способны полностью вытестить последний из метаболического процесса. Это приводит к накоплению непрямого билирубина в организме и к развитию т. н. "неконъюгированной" желтухи. К числу таких препаратов принадлежит парацетамол и некоторые другие нестероидные аналгетики, некоторые антибиотики.
Связанный билирубин выделяется из гепатоцита в желчный капилляр и выводится с желчью в кишечник. Выделение связанного билирубина в желчный капилляр требует затраты энергии, поэтому повреждение печеночных клеток при гепатитах, циррозах и др. приводит к расстройству этого процесса.
Трансформация билирубина в кишечнике и её продукты
Таким образом, связанный билирубин выделяется с потоком желчи в кишечник. Именно билирубин придает желчи грязно-зеленый оттенок.
Поскольку обитающие в кишечнике микроорганизмы активно работают над его содержимым, билирубин также повергается дальнейшей трансформации. В процессе переработки билирубина в кишечнике образуются многочисленные промежуточные вещества. Процесс переработки билирубина в кишечнике является многоэтапным и происходит с образованием многочисленных промежуточных веществ.
Основные этапы кишечной трансформации:
- Под воздействием бактериального фермента β-глюкуронидазы конъюгированный билирубин подвергается гидрозизу (расщеплению) с образованием свободного билирубина
- Свободный билирубин в результате серии реакций восстановления трансформируется в целый ряд веществ под общим названием "уробилиногены", или "уробилиноиды". В основе уробилиногенов, как и билирубина, находится структура из четырех пиррольных колец. Уробилиногены бесцветные.
В числе уробилиногенов важнейшими являются такие вещества:
- мезобилиноген - родоначальник группы уробилиногенов
- стеркобилиноген
- собственно уробилиноген
Большая часть уробилиногенов в итоге трансформируется в конечные пигментные продукты - стеркобилин и уробилин, которые имеют оранжево-коричневый цвет. Именно эти вещества придают фекалиям характерный цвет. Обесцвечивание фекалий свидетельствует об отсутствии в них билирубина, что бывает при гепатитах или при перекрытии желчевыводящих путей. 10-20% уробилиногенов всасываются из кишечника и через систему воротной вены возвращаются в печень. Печень же делает с ними то, что умеет: переводит в связанный билирубин и отправляет обратно в кишечник. В норме не более 2-5% уробилиногенов выводятся с мочой. Такое небольшое количество не выявляется при обычном лабораторном исследовании мочи.
При гепатитах печень не справляется с утилизацией уробилиногенов, вследствие чего они обнаруживаются в моче. - важный диагностический признак заболеваний печени.
Реакция Ван ден Берга и другие методы определения билирубина
Настало время объяснить происхождение несколько странных названий: "прямой" и "непрямой" билирубин. А названы так две формы билирубина с легкой руки господина Ван ден Берга (Van Den Berg), разработавшего еще в 1916 году реакцию идентификации билирубина в сыворотке крови при помощи реактива Эрлиха. По прошествии 100 лет реакция, названная в его честь реакцией Ван ден Берга, остается в лабораторной практике основным методом исследования содержания билирубина.
Не углубляясь в детали методики, которая за сотню лет подверглась многочисленным модификациям, отметим её принципиальную особенность - двухэтапность выполнения:
- Первый этап (прямая реакция Ван ден Берга) : в пробирку с исследуемой сывороткой крови добавляют реактив Эрлиха Вскоре при наличии в сыворотке связанного билирубина содержимое пробирки приобретает ярко-розовый цвет. Свободный билирубин, блокированный альбумином, не принимает участия в реакции. При помощи колориметрического прибора по интенсивности окраски можно определить количественное содержание связанного билирубина. Таким образом, связанный билирубин, принимающий участие в прямой реакции, назван "прямым" билирубином.
- Второй этап (непрямая реакция Ван ден Берга)
: в другую пробирку с исследуемой сывороткой сначала добавляют вещество, осаждающее альбумины. В оригинальном исполнении Ван ден Берга с этой целью использовался 96˚ этиловый спирт. В дальнейшем этиловый спирт был заменен на более эффективные вещества. Альбумин при этом оседает на дно пробирки, а разблокированный свободный билирубин приобретает способность вступать в химическую реакцию с реактивом Эрлиха, что он и делает. Одновременно с непрямым билирубином в реакции участвует и прямой билирубин (если он есть), то есть непрямая реакция Ван ден Берга определяет общий билирубин
как сумму прямого и непрямого билирубина. Содержание непрямого билирубина вычисляют как разницу общего и прямого билирубина:
непрямой билирубин = общий билирубин - прямой билирубин
Реакция Ван ден Берга, наряду с несомненными достоинствами, в числе которых простота выполнения и наглядность результата, имеет и существенный недостаток - она даёт завышенное содержание прямого билирубина. Так, в сыворотке здоровых людей этот метод обнаруживает до 5,4 мкмоль/л прямого билирубина, который составляет до 25% от общего. В действительности, как показывают более точные методы, у этих людей общий билирубин почти на 100% представлен непрямым, а прямой практически отсутствует. Впрочем, в клинической практике важнее знать не содержание билирубина само по себе, а его динамику, для чего необходимо обеспечить сопоставимость результатов, полученных в разное время и в разных лабораториях.
- α - свободный билирубин
- β - моноглюкуронид билирубина
- λ - биглюкуронид билирубина
Разработаны и другие методы обнаружения билирубина, подробное описание которых выходит за рамки этой статьи:
- спектрофотометрия
- газоанализатор
- высокоэффективная жидкостная хроматография
- неинвазивный метод - рефлективная денситометрия
Среди названных методов наиболее перспективна высокоэффективная жидкостная хроматография. Данная методика позволяет определить содержание четырёх фракций билирубина:
- α - свободный билирубин
- β - моноглюкуронид билирубина
- λ - биглюкуронид билирубина
- δ - дельта-билирубин, или билипротеин
Дельта-билирубин
Дельта-билирубин представляет собой соединение конъюгированного билирубина (биглюкуронида или моноглюкуронида билирубина) с альбумином. В научной литературе часто используют и другое название этого вещества: "билипротеин". Это вещество желтого цвета.
Реакция Ван ден Берга не позволяет отдельно определить дельта-билирубин и идентифицирует его совместно с глюкуронидами билирубина в качестве прямого, поскольку все эти вещества вступают в прямую реакцию с реактивом Эрлиха аналогичным образом. Для селективного определения его содержания в сыворотке крови используют высокоэффективную жидкостную хроматографию.
В биохимическом и физиологическом аспектах дельта-билирубин обладает рядом особенностей, которые в целом позволяют рассматривать его наряду со свободным и связанным билирубином как самостоятельную, третью форму билирубина:
- В отличие от комплекса альбумина со свободным билирубином, дельта-билирубин является достаточно устойчивым веществом, поскольку его компоненты необратимо связаны прочной ковалентной химической связью.
- Синтез молекулы дельта-билирубина не требует участия внутриклеточных элементов, поэтому возможен in vivo и in vitro, т. е. как в организме, так и в пробирке.
- Дельта-билирубин нетоксичен для тканей организма.
- Из-за чрезмерной массивности своей молекулы дельта-билирубин в неизменённом виде совершенно не выводится из организма ни с желчью, ни через почки.
- Установлено, что период полураспада дельта-билирубина в организме такой же, как и у обычного альбумина, и составляет 14-21 день. Только после разрушения альбумина появляется возможность вывести из организма ранее соединённый с ним глюкуронид билирубина, преимущественно с жёлчью.
В нормальных условиях дельта-билирубин не обнаруживается в значимых количествах. Его содержание резко повышается при холестазе, т. е. нарушении выработки и выделения компонентов желчи на фоне сохранённой функции синтеза конъюгированного билирубина. Холестаз может быть как внутрипеченочным при гепатитах и циррозах печени, так и внепеченочным, обусловленным затруднением для оттока жёлчи во внепеченочных жёлчных путях, что обычно бывает при их закупорке жёлчным камнем.
Содержание дельта-билирубина при холестазе может достигать 60-70 и даже 90% от прямого. Благодаря своей "живучести" в организме дельта-билирубин (а вместе с тем и прямой билирубин в целом) остаётся высоким ещё в течение 1-1,5 недель после нормализации оттока жёлчи. Этим объясняется непонятный ранее феномен, когда прямой билирубин длительное время остаётся высоким, вопреки явному клиническому улучшению и нормализации других лабораторных показателей, в частности .
В то же время не происходит повышения содержания дельта-билирубина при неконъюгированных гипербилирубинемиях (накопление в крови неконъюгированного билирубина, что бывает при , и некоторых других состояниях).
Люмирубин и другие фотопродукты билирубина
В своей обычной и наиболее устойчивой конфигурации молекула билирубина свернута таким образом, что одни активные группы блокированы другими, что и определяет ее нерастворимость. Под воздействием синего света билирубин способен превращаться в много-численные фотопродукты, большинство их которых благодаря разблокированным гидроксильным группам хорошо растворимы в воде
В свое время химики заинтересовались парадоксальной растворимостью свободного билирубина. Теоретически молекула билирубина благодаря наличию двух гидроксильных групп COOH - должна обладать выраженной полярностью. Как известно, вещества с поляризованной молекулой растворимы в воде и нерастворимы в жирах. В действительности свободный билирубин ведет себя противоположным образом.
Загадку удалось разгадать при помощи рентренокристаллографии. Выяснилось, что молекула свободного билирубина имеет такую пространственную конфигурацию, в которой поляризующие гидроксильные группы блокированы внутренними межводородными связями (т. н. Z-Z связи). Такая конфигурация молекулы билирубина наиболее устойчива и является основной, поскольку располагает минимумом пространства и энергии. Также было обнаружено, что наряду с основной конфигурацией существуют и многочисленные другие варианты.
Наибольшего интереса среди них заслуживают фотопродукты билирубина, которые образуются под воздействием синего света в присутствии атомарного кислорода. Молекулы билирубина, поглощая энергию фотонов света, меняют внутренние межатомные Z-Z связи на более высокоэнергетические Z-E и E-E связи. При этом вместе с изменением пространственной конфигурации молекул радикально изменяются и их свойства - они становятся водорастворимыми.
Фотопродукты благодаря хорошей водорастворимости быстро выводятся из организма печенью. Самой высокой скоростью выведения обладает один из фотопродуктов с E-E связями, названный люмирубином . Фотопродукты отличаются малой продолжительностью жизни, поскольку такие молекулы при первой возможности избавляются от излишней энергии и возвращаются к исходной, основной конфигурации.
Способность свободного билирубина образовывать водорастворимые фотопродукты используют для лечения желтухи новорожденных методом фототерапии.
Читайте продолжение:
ВАН-ДЕН-БЕРГА РЕАКЦИЯ
(а. а. н. van den bergh, 1869-1943, датский врач) способ качественного и количественного определения билирубина в сыворотке крови, основанный на появлении красной или розовой окраски при его взаимодействии с диазореактивом Эрлиха; количественное определение производится колориметрически.
Медицинские термины. 2012
Смотрите еще толкования, синонимы, значения слова и что такое ВАН-ДЕН-БЕРГА РЕАКЦИЯ в русском языке в словарях, энциклопедиях и справочниках:
- РЕАКЦИЯ в Словаре экономических терминов:
(сленг.) - здесь: быстрое падение цен после предшествующего … - ВАН
Ван — - ВАН в Справочнике Персонажей и культовых объектов греческой мифологии:
титул правителей государств и княжеств в Китае и Корее в древности и средние … - РЕАКЦИЯ в Медицинских терминах:
(reactio; ре- + лат. actio действие; син. р. психогенная) в психиатрии общее название патологических изменений психической.деятельности, возникающих в ответ … - РЕАКЦИЯ
(от ре... и лат. actio - действие) действие, состояние, процесс, возникающие в ответ на какое-либо … - ДЕН в Большом энциклопедическом словаре:
(Dehn) Зигфрид Вильгельм (1799-1858) немецкий музыкальный теоретик и педагог. Автор учебников гармонии и контрапункта. У Дена брали уроки М. И. … - ВАН в Большом энциклопедическом словаре:
город на востоке Турции, на восточном берегу оз. Ван, административный центр иля Ван. 153 тыс. жителей (1990). Мукомольная, цементная промышленность. … - РЕАКЦИЯ
Реакция (полит.) - в широком смысле обозначает общественное движениев направлении резко противоположном предшествовавшему или современному,если оно вызвано его крайностями. Так … - ДЁН в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(Dheune) — река в восточной Франции, длиной в 65 км, русло которой на всем почти верхнем течении входит в состав … - ДЕН в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(Siegfried-Wilhelm Dehn) — известный немецкий музыкальный теоретик (1796-1858); изучал сначала игру на виолончели, потом теорию композиции под руководством Клейна. Большой … - ВАН ЧАСТИЦА в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
частица, составляющая иногда приставку к нидерландским фамилиям, произведенным от названия какой-либо местности; часто она пишется слитно с самой фамилией. Соответствуя … - ВАН ТУРЕЦКИЙ ВИЛАЙЕТ в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(Van) — турецкий вилайет в юго-восточной Армении, обыкновенно причисляемый к Курдистану, состоит из санджаков: Ван (с 233269 жителями), Муш и … - ВАН ТИТУЛ в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(кит. ванг, ган, хан), соответствует нашему князь. Титул этот наследственный и имеет несколько степеней. Когда с ним связывается власть, то … - ВАН в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(кит., ванг, ган, хан), соответствует нашему князь. Титул этот наследственный и имеет несколько степеней. Когда с ним связывается власть, то … - БЕРГА в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
(Berga) — гор. в Каталонии, административный центр, 718 м над уровн. моря, на правом притоке р. Льебрегат, 4996 жит., занимающихся … - РЕАКЦИЯ
(от ре... и латинского actio - действие), действие, состояние, процесс, возникающие в ответ на какое-либо … - ВАН в Современном энциклопедическом словаре:
титул правителей государств и княжеств в Китае и Корее в древности и средние … - РЕАКЦИЯ
[латинское re. против + actio действие] 1) действие, возникающее в ответ на то или иное воздействие; 2) в биологии ответ … - ВАН в Энциклопедическом словарике:
титул правителей государств и княжеств в Китае и Корее в древности и средние … - РЕАКЦИЯ в Энциклопедическом словарике:
I и, ж. 1. Действие, возникающее в ответ на то или иное воздействие. Положительная р. на критику. 2. Ответ организма … - РЕАКЦИЯ в Энциклопедическом словаре:
1, -и, ж. I. см. реагировать. 2. Превращение одних веществ в другие (химическая реакция) или преобразование атомных ядер вследствие их … - РЕАКЦИЯ
РЕ́АКЦИЯ ОСЕДАНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ, см. РОЭ … - РЕАКЦИЯ в Большом российском энциклопедическом словаре:
РЕ́АКЦИЯ ИЗЛУЧЕНИЯ, то же, что радиационное трение … - РЕАКЦИЯ в Большом российском энциклопедическом словаре:
РЕ́АКЦИЯ политическая, активное сопротивление обществ. прогрессу в целях сохранения и укрепления отживших социальных … - РЕАКЦИЯ в Большом российском энциклопедическом словаре:
РЕ́АКЦИЯ (от ре... и лат. асtio - действие), действие, состояние, процесс, возникающие в ответ на к.-л. … - ДЕН в Большом российском энциклопедическом словаре:
Ив. Ив. (1786-1859), рос. инж.-фортификатор, инж.-ген. (1843), чл. Гос. совета (1850). С 1831 гл. строитель крепостей в Царстве Польском (под … - ДЕН в Большом российском энциклопедическом словаре:
(Dehn) Зигфрид Вильгельм (1799-1858), нем. муз. теоретик и педагог. Автор учебников гармонии и контрапункта. У Д. брали уроки М.И. Глинка, … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ЯНМ́ИН (Ван Шоужэнь) (1472-1529), кит. философ-неоконфуцианец, литератор, гос. деятель. Исходил из единства знания и действия в нравств. поведении и утверждал, … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ЭЙК (van Eyck), нидерл. живописцы, основоположники нидерл. иск-ва 15 в., братья: Хуберт (ок. 1370-1426), возможно, начал "Гентский алтарь". Ян (ок. … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ШУХЭ (210-285), кит. врач. В кн. "О пульсе" (т. 1-10, 280) изложил учение о его диагностич. и прогностич. значении. Труд … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ЧУН (27 - ок. 104), кит. философ. Осн. соч. "Взвешивание рассуждений" ("Лунь хэн") объединяет идеи конфуцианства и даосизма, проникнуто рационализмом … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ХАЙЗ (Van Hise) Чарлз Ричард (1857- 1918), амер. геолог. Осн. тр. по докембрию Канадского щита и проблемам … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ФЛЕК (Van Vleck) Джон Хазбрук (1899- 1980), амер. физик. Фундам. тр. по квантовой теории магнетизма и тв. тела. Ноб. пр. … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
Т́ИГЕМ Ф.Э.Л., см. Тигем Ф.Э.Л. … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
Т́АО (1828-97), один из идейных предшественников реформаторского движения в Китае (см. "Сто дней реформ"). Переводчик и публицист. Тр. о … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
СЯОН́УН (1857-1918), кит. актёр и драматург. Выступал в разл. т-рах страны. Лучшая роль - поэт Ли Бо в пьесе "Бродячий … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
СЯНЬЧЖИ (?-878), один из рук. Крест. войны 874-901 в Китае. В 878 его войско разгромлено, сам он … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
СВ́ИТЕН (van Swieten) Герард (1700-72), нидерл. врач. С 1745 работал в Вене, основатель т.н. старой венской школы, ин. поч. ч. … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
МИН (Чэнь Шаоюй) (1904-74), чл. Политбюро ЦК и секр. ЦК КП Китая (КПК) в 1931-45. В 1931 исполнял обязанности ген. … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
МАН (45 до н.э.-23 н.э.), имп. Китая с 9 н.э. (в результате дворцового переворота). Пытался провести реформы (ликвидация частной собственности … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ДЕР В́ААЛЬСА УРАВНЕНИЕ, предложенное Й.Д. Ван дер Ваальсом (1873) ур-ние состояния реального газа, учитывающее конечность объёма молекул и наличие межмол. … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ДЕР В́ААЛЬС (van der Waals) Йоханнес Дидерик (1837-1923), нидерл. физик. Вывел ур-ние состояния для реальных газов (ур-ние В. дер В.). … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ДЕЙК (van Dyck, van Dijck) Антонис (1599-1641), флам. живописец. Работал также в Италии и Англии. Ученик П.П. Рубенса. Виртуозные по … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ДЕ ГР́ААФА ГЕНЕРАТОР, см. Электростатический генератор … - ВАН в Большом российском энциклопедическом словаре:
ДАММ (Van Damme; наст. фам. ван Варенбург, van Varenburg) Жан-Клод (р. 1961), бельг. киноактёр. Живёт и работает в США. Чемпион …
) способ качественного и количественного определения билирубина в сыворотке крови, основанный на появлении красной или розовой окраски при его взаимодействии с диазореактивом Эрлиха; количественное определение производится колориметрически.
Большой медицинский словарь . 2000 .
Смотреть что такое "Ван-Ден-Берга реакция" в других словарях:
Тест, позволяющий определить причину развития у больного желтухи: вызвана ли она гемолизом, заболеванием печени или желчных протоков. Образец крови больного смешивается с сульфанилиновой кислотой, соляной кислотой и нитритом натрия. Если… … Медицинские термины
ПРОБА ВАН ДЕН БЕРГА - (van den Bergh s test) тест, позволяющий определить причину развития у больного желтухи: вызвана ли она гемолизом, заболеванием печени или желчных протоков. Образец крови больного смешивается с сульфанилиновой кислотой, соляной кислотой и… … Толковый словарь по медицине
ДИАЗОРЕАКЦИИ - в том смысле, как этот термин употребляется в лабораторной практике, заключаются в образовании окрашенных продуктов в результате воздействия диазореактива на исследуемые вещества. Веществ, дающих соединения сдиазореакти вом, известно много.… …
КРОВЬ - КРОВЬ, жидкость, заполняющая артерии, вены и капиляры организма и состоящая из прозрачной бледножелтоват. цвета плаз мы и взвешенных в ней форменных элементов: красных кровяных телец, или эритроцитов, белых, или лейкоцитов, и кровяных бляшек, или … Большая медицинская энциклопедия
РЕТИКУЛО - ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ АППАРАТ, ретикуло эндотелиальная система, ретикуло эндотелий. 1. Исторические сведения. Фактический материал, легший впоследствии в основу учения о Р. э. а. собирался многими авторами для разнообразных целей, начиная с 70 х годов… … Большая медицинская энциклопедия
ЖЕЛТУХА - ЖЕЛТУХА, Содержание: Этиология и патогенез............. 13 Клинические формы.............. 20 Профилактика и лечение Я!........... 26 Желтуха в хирургии.............. 28 Желтуха новорожденных. . . . ........ 31 Желтуха беременных..............… … Большая медицинская энциклопедия
МЕТОДЫ ВРАЧЕБНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ - І. Общие принципы врачебного исследования. Рост и углубление наших знаний, все большее, и большее техническое оснащение клиники, основанное на использовании новейших достижений физики, химии и техники, связанное с этим усложнение методов… … Большая медицинская энциклопедия
ОБЛИТЕРАЦИЯ - (лат. obliteratio уничтожение), термин, употребляемый для обозначений закрытия, уничтожения той или иной полости или просвета посредством разрастания^ ткани, идущего со стороны стенок данного полостного образования. Указанное разрастание чаще… … Большая медицинская энциклопедия
