Дисплазия аорты. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей. Процедуры и операции

Недифференцированная дисплазия соединительной ткани

Т.Д. Тябут, О.М. Каратыш

Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск Контакты: Тамара Дмитриевна Тябут [email protected]

Соединительной ткани, занимающей 50-80% массы тела, отводится особая роль в организме человека . Она выполняет 5 важнейших функций: биомеханическую, трофическую, барьерную, пластическую и морфогенетическую.

Структурными элементами соединительной ткани, развивающейся из мезенхимы, являются клетки: фибробласты и их разновидности (кератобласты, остеобласты, хондроб-ласты), одонтобласты; тучные клетки (лаброциты); макрофаги (гистиоциты) и экстрацеллюлярный матрикс (волокна коллагена, эластина и основное вещество). Фиб-робласты продуцируют протеогликаны и гликопротеиды основного вещества, синтезируют ретикулярные, эласти-новые волокна, коллаген, регулируют стабильность этих элементов. Тучные клетки секретируют гистамин, гепарин, дофамин, серотонин, регулируют проницаемость основного вещества, участвуют в иммунном ответе и метаболизме коллагена, влияют на свертываемость крови и обмен жиров. Макрофаги (клетки, способные к фагоцитозу, а также секретирующие ферменты, транспортные белки, простагландины, лейкотриены, кислородные радикалы) участвуют в иммунных и воспалительных реакциях, выполняют барьерную функцию. Основным структурным белком экстрацеллюлярного матрикса является коллаген. В зависимости от особенностей структуры выделяют 19 типов коллагена, который встречается в различных тканях организма. Благодаря молекулам коллагена обеспечивается прочность соединительной ткани, ее ригидность. Эластин является главным компонентом связочного аппарата, способствует тому, что ткани могут растягиваться и возвращаться к прежней форме, наподобие пружины. Ввиду наличия данного белка кожа, сосудистая стенка, ткани сердца, легких, кишечная стенка, сухожилия приобретают эластические свойства. Основное вещество соединительной ткани состоит из протеогликанов, гликопротеидов, минеральных веществ - солей кальция, калия, магния, натрия .

Плотная оформленная соединительная ткань входит в состав кожи, связок, сухожилий, фасций, рыхлая неоформленная - в строму других тканей и органов. Кроме того, из соединительной ткани состоят синовиальные и серозные оболочки, дентин, эмаль, пульпа зубов, роговица, склера, стекловидное тело глаза, базальные мембраны сосудов и эпителия, система нейроглии, ретикулярная ткань.

В настоящее время с помощью молекулярно-генетических методов определены структура и локализация генов, отвечающих за синтез различных элементов соединительной ткани. Мутации генов, приводящие к дефектам соединительной ткани, способны индуцировать развитие широкого спектра патологических изменений в организме .

Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) - генетически детерминированное нарушение развития соединительной

ткани в эмбриональном и постнатальном периодах, характеризующееся дефектами волокнистых структур и основного вещества, приводящее к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфофункциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов с прогредиентным течением .

При ДСТ выявляется аномальное строение коллагена и эластина, гликопротеидов, протеогликанов, изменяется функция фибробластов. С нарушением метаболизма основного вещества соединительной ткани связана группа заболеваний, названная «мукополисахаридозы». В настоящей статье пойдет речь о ДСТ, обусловленной патологией ее волокнистой части.

В результате разнообразных мутаций (делеции, инсер-ции, точечные мутации) в генах, кодирующих образование эластина или коллагена, формируются патологические триммеры волокнистых структур соединительной ткани, что ведет к нарушению строения и функции органов и систем .

Синдром ДСТ (СДСТ) описан в странах СНГ в 1990 г. (Омск), несколько ранее он выделен в классификации заболеваний сердечно-сосудистой системы Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYCA) .

В литературе можно встретить синонимы термина СДСТ «мезенхимальная недостаточность», «мезенхимальная дисплазия», «слабость соединительной ткани», «ДСТ», «соединительнотканная дисплазия со смешанным фенотипом», «генерализованная ДСТ, включающая MASS-фенотип», «изолированная соединительнотканная дисплазия», «синдром соединительнотканной дисплазии» .

M.J. Glesby и соавт. обследовали в клинике пациентов с аномально длинными конечностями, деформациями грудной клетки, стриями и пролапсом митрального клапана (ПМК) без синдрома Марфана. Во всех случаях выявлены значительные изменения экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани. Позже для описания таких пациентов авторы предложили термин «MASS-фенотип» (Muscle, Aorta, Skeleton, Skin). Тем не менее, именно термин «ДПС» получил широкое распространение в русскоязычных публикациях .

Выделяют дифференцированные и недифференцированные дисплазии соединительной ткани . Первая группа не представляет трудностей для диагностики, так как характеризуется определенным типом наследования, установленными генетическими дефектами, четко очерченной клинической картиной. К дифференцированным ДСТ относят синдром Марфана, синдром Ehlers-Danlos (Элерса-Данло), несовершенный остеогенез и синдром вялой кожи.

В основе недифференцированной ДСТ (НДСТ) лежит не четкий генетический маркер (генетический дефект с опреде-

ленным типом наследования), а мультифакторные воздействия на плод, способные вызвать дефекты генетического аппарата . НДСТ - генетически разнородная группа состояний, при которых совокупность фенотипических признаков не укладывается ни в один из синдромов дифференцированной ДСТ. В настоящее время появились публикации о роли экзогенных факторов в развитии дезорганизации соединительной ткани. К ним относятся неблагоприятная экологическая обстановка, неадекватное питание, стрессы . Набор фенотипических и клинических симптомов при НДСТ обусловлен выраженностью структурно-функциональных нарушений твердой и рыхлой соединительной ткани и осложнениями, формирующимися в процессе онтогенеза.

Указания на проявления СДСТ появились в литературе в конце XIX в. Подходы к исследованию синдрома, безусловно, зависели от диагностических возможностей того времени.

В 1892 г. А.Н. Черногубов (профессор, дерматолог) на примере нескольких пациентов впервые описал гипермобильность суставов и гиперэластичность кожи. В 1896 г. появилось описание синдрома Марфана .

В 1901 г. E. Ehlers (датский дерматолог), а в 1908 г. H.A. Danlos (французский дерматолог) описали симптомо-комплекс, сочетающий в себе гиперрастяжимость кожи, широкие атрофические рубцы, гипермобильность суставов, который затем был назван их именами . В настоящее время выделяют 6 типов синдрома Элерса-Данло : классический, гипермобильный, сосудистый, кифосколио-тический, артрохалазийный, дерматоспараксический.

A.J. Lewis, J.P. Reidy, а затем P.H. Beighton описывали у своих пациентов так называемый синдром вялой кожи, плоскостопие. Данные признаки, в том числе особенности внешности, нередко прослеживались в нескольких поколениях .

В 1967 г. J.A. Kirk и соавт., рассматривая симптомоком-плекс, в основе которого лежит гипермобильность суставов, предложили термин «синдром гипермобильности суставов», сообщив о выявлении симптомов синовита и характерных фенотипических признаков в группе детей . Впоследствии это исследование синдрома гипермобильности суставов назовут «пионерским» .

В 60-70-е годы ХХ в. внедрение в клиническую практику ЭхоКГ позволило определить различные поражения сердца и сосудов, включенные в симптомокомплекс НДСТ В литературе встречается немало описаний аортального стеноза и (или) стеноза легочной артерии среди родственников .

A.J. Lewis и соавт. сообщили о 5 из 9 двоюродных братьев с аортальным стенозом и «специфическим» внешним видом. Со второй половины XX в. существовала точка зрения, что фенотипические проявления и умственное развитие у лиц с НДСТ взаимосвязаны, поэтому в 1989 г. M.A. Schmidt повторно обследовал членов этой семьи и показал, что умственное развитие людей не зависит от наличия указанных проявлений .

Достоверно часто у лиц с патологией сердца на фоне НДСТ (главным образом ПМК) встречаются аномалии скелета, особенно деформация грудной клетки , сколиоз и синдром «прямой спины» .

С 1988 г. появляются статьи о генетических, гистологических исследованиях у пациентов с СДСТ . Ге-

нетическая детерминированность нарушений обмена соединительной ткани подтверждается результатами многих исследований . В 1991 г. R.J. Damkier, описывая повышенную растяжимость кожи, дивертикулы кишечника, вентральные грыжи у 6 родственников 5 поколений, предположил, что в основе указанных проявлений лежит нарушение развития эластических волокон. В 1994 г. P.D. Kumar и соавт. выявили у 4 родственников, относящихся к 3 поколениям, стеноз аорты, легочных артерий, специфические внешние признаки, а также подтвердили связь между изменением гена эластина и развитием надклапанного стеноза . Несколько позднее М.С. Zhang и соавт. (1999) указали на возможность взаимосвязи мутации в гене эластина у лиц с повышенной растяжимостью кожи . За последних 20 лет количество работ, посвященных изучению особенностей образования и функции эластина и коллагена в организме человека, не уменьшается .

Наряду с большим числом исследований, касающихся формирования хорошо известных белков, к концу ХХ в. появились новые данные о структуре и образовании соединительной ткани. Среди них следует отметить выделение из фибробластов человека специфического белка соединительной ткани - фибриллина (L.Y. Sakai и соавт., 1986). Авторы доказали высокое содержание этого белка в коже, легких, почках, сосудистой сети органов, хрящевой и мышечной ткани, сухожилиях, роговице .

С 1990 г. проводятся углубленные исследования структурных компонентов эластических волокон. В настоящее время известно, что эластические волокна - это комплексные экстрацеллюлярные матриксные полимеры, состоящие как минимум из 19 различных белков, которые кодируются 3 генами. В результате при возникновении мутаций в этих генах, в белках, которыми изобилуют эластические волокна, выявляется целый спектр фенотипических проявлений - от особенностей строения скелета, кожи до сосудистых и глазных дефектов .

C.L. Maslen и соавт. выделили участки ДНК, кодирующие ген фибриллина . G.M. Corson и соавт. (1993) подробно описали структуру гена . В 1999 г. N.J. Biery и соавт. подсчитали, что масса гена FBN 1 составляет 200 kb .

В 1993 г. Н.С. Dietz и соавт. выявили вставку из 4 нуклеотидов, приведшую к мутации гена FBN 1 у пациента с ПМК, долихостеномелией, ранней миопией и стриями, но без специфических признаков синдрома Марфана. Дополнительное обследование матери и брата пациента, описание общих фенотипических признаков (худощавое телосложение, миопия, ПМК) позволили отнести представителей данной семьи к группе пациентов с MASS-фенотипом .

У пациентов с синдромом Марфана выделяют около 200 видов мутаций в гене FBN 1. Использование метода гель-электрофореза позволило выявить некоторые виды мутаций в гене FBN 1 и у пациентов с НДСТ .

В настоящее время генетически охарактеризованы отдельные подтипы синдрома Элерса-Данло, найдены гены, ответственные за развитие синдрома Марфана и несовершенный остеогенез, отмечена тенденция наследования НДСТ по женской линии, продолжается поиск биохимических маркеров СДСТ .

Установлено, что в основе развития некоторых вариантов СДСТ лежит системная врожденная неполноценность

соединительной ткани ввиду генетически обусловленного дефекта синтеза коллагена III типа, связанного с дефицитом пептидаз, что нарушает соотношение коллаген-проколлаген в сторону увеличения содержания последнего и приводит к нарастанию доли незрелого коллагена в тканях и органах . Учитывая, что соединительная ткань - целостная структура, патология волокнистых структур со временем обязательно вызовет патологические изменения других компонентов экстрацеллюлярного матрикса, что приведет к нарушениям основных функций соединительной ткани.

Наряду с широким внедрением генетических, иммуно-гистохимических, биохимических методов диагностики НДСТ основное место в клинической практике отводится определению фенотипических признаков ДСТ . Отмечено, что даже при наличии генетического консультирования невозможно точно классифицировать ДСТ . Наличие 3-4 фенотипических признаков ДСТ (морфодисплазии) имеет большое значение для начала поиска малых аномалий сердца .

Несмотря на возрастающий с каждым годом интерес к проблеме ДСТ, в самостоятельную нозологию данный синдром не выделен. Синдромы дифференцированной ДСТ и НДСТ можно найти в отдельных рубриках XIII, XVII классов МКБ-10 .

НДСТ часто не диагностируется, протекает под маской другой патологии . В результате определение истинной частоты данного синдрома в популяции затруднено, так как ДСТ может проявляться у пациентов лишь несколькими малозаметными признаками .

До настоящего времени не существует единого мнения относительно того, является ли НДСТ заболеванием. Ряд авторов указывают, что НДСТ - патологическое состояние, которое можно считать заболеванием, когда возникают клинически значимые поражения органов и систем .

Другие авторы рассматривают НДСТ как заболевание, характеризующееся не только морфологическими изменениями, нарушением органогенеза, но и вегетативными расстройствами, аритмией . Высказываются предположения об ассоциации НДСТ с нейроциркуляторной астенией , что, возможно, связано с одновременной закладкой гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-никовой системы и соединительной ткани в эмбриогенезе.

Израильские ученые показали, что пациентам с ДСТ необязательно выполнять специальные тесты, оценивающие состояние вегетативной нервной системы. У всех пациентов имелись признаки вегетативной дисфункции, достоверно чаще возникали пресинкопальные состояния, перебои в работе сердца, дискомфорт в грудной клетке, утомляемость, плохая переносимость жары . В свою очередь L.A. Freed и соавт. , изучавшие распространенность ПМК в популяции, показали, что частота вегетативной дисфункции достоверно не различается в группах с ПМК и без него.

В последние годы многие авторы отмечают повышение распространенности нарушений строения и метаболизма соединительной ткани в виде малых аномалий сердца . К ним относят пролапсы клапанов, аномальные хорды (АХ), аневризмы межпредсердной перегородки, бикуспидальный аортальный клапан, которые до внедрения УЗИ сердца в клиническую практику расценивались как врожденные или приобретенные пороки сердца. Частота ПМК и АХ в популяции - соответственно 4-12 и

2-30%; они являются фоном для развития осложнений - нарушений ритма и проводимости, недостаточности кровообращения, инфекционного эндокардита, тромбоэмболии сосудов головного мозга и внезапной смерти . При ПМК структура митрального клапана характеризуется изменением среднего слоя в виде миксо-матозной перестройки. Из-за разрастания миксоидной стромы створки увеличиваются, начинают пролабировать. При этом надрыв и фрагментация волокон коллагена, выявляемые с помощью электронной микроскопии, создают благоприятные условия для развития тромбов .

При НДСТ имеются структурные изменения артерий и вен различной локализации и калибра, что может приводить к формированию аневризм артерий, варикозной болезни вен в молодом возрасте, нарушению функции сосудов, развитию серьезных гемодинамических сдвигов .

Описан торакодиафрагмальный синдром при НДСТ характеризующийся уменьшением объема грудной полости, редукцией сосудистого русла малого круга кровообращения, повышением давления в системе легочной артерии, сдавлением, смещением, ротацией крупных сосудов и сердца .

Нередко у пациентов с фенотипическими маркерами НДСТ обнаруживаются стойкие проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, повышенной кровоточивости, гемоглобинопатии, тромбоцитопатии .

Клинико-морфологическими проявлениями СДСТ являются также изменения репродуктивной (аномалии развития и расположения половых органов, самопроизвольные аборты, дисфункция яичников у женщин, евнухоидизм и варикоцеле у мужчин), мочевыделительной (неф-роптоз, удвоение почки и мочевыводящих путей, атопия чашечно-лоханочной системы), дыхательной (поликистоз, спонтанные пневмотораксы неясного происхождения, трахеобронхиальные дискинезии, гипервентиляционный синдром), а также мышечной, костной систем, кожи, патология суставов, органов зрения, системы крови .

Системность поражения соединительной ткани при НДСТ не может не отразиться на течении беременности и родов. Данные о состоянии здоровья женщин репродуктивного возраста с НДСТ в русскоязычной и зарубежной литературе немногочисленны и противоречивы, при этом не проводилось сопоставление степени выраженности НДСТ по триместрам, не сравнивалось состояние здоровья беременных с СДСТ и в контрольной группе женщин без признаков синдрома .

Такие проявления СДСТ, как патология сердечно-сосудистой системы, дефицит массы тела, деформация грудной клетки, патология позвоночника, варикозное расширение вен, плоскостопие и др., негативно влияют на состояние здоровья беременных и могут приводить к аномалиям течения беременности и увеличивать риск преждевременных родов, гибели или гипотрофии плода .

По мере увеличения срока беременности количество фенотипических признаков СДСТ может увеличиваться в связи с возрастанием нагрузки на все системы и органы.

Однако клинически значимые проявления СДСТ могут проявиться не только при беременности, но и при воздействии любого стрессового фактора, приводящего к срыву адаптации .

Таким образом, представленные данные литературы свидетельствуют об актуальности изучения различных вариантов СДСТ, так как проблема далека от окончательного решения. СДСТ - патологическое состояние, на фоне которого течение других заболеваний имеет свои особенности, требующие тщательной оценки фенотипических проявлений в совокупности со своеобра-

зием клинической картины (аритмия, спонтанный пневмоторакс, кровотечение, самопроизвольный аборт). Это диктует необходимость дальнейшего углубленного изучения данного синдрома не только для разработки его диагностических критериев, но и для создания профилактических и лечебных стратегий у данной категории пациентов.

1. Алексеев А.А. Интегративная (системная, семейная) соединительнотканная медицина. М.: Ленанд, 2005;517 с.

2. Егорова Л.В. Алгоритм практического врача по раннему выявлению идиопатического пролапса митрального клапана Метод. пособие. Омск, 1999;18 с.

3. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. СПб.: Политекс, 2000;115 с.

4. Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце: аналитич. обзор. СПб., 2007;80 с.

5. Казначеев В.П., Маянский Д.Н. Соединительная ткань и стромально-паренхиматозные взаимоотношения при патологии. Патол физиология и эксперим терапия 1988;4:79-83.

6. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981;312 с.

7. Baker PB. et al. Floppy mitral valve chordae tendinee: histopathologic alterations. Hum Pathology 1998;19:507-12.

8. Kallenberg C.G. Overlapping syndromes, undifferentiated connective tissue disease, and other fibrosing conditions. Curr Opin Rheumatol 1995;7(6):568-73.

9. Дисплазия соединительной ткани: материалы симп. Омск, 1 ноября 2002 г. Под ред. ГИ. Нечаевой. Омск, 2002;167 с.

10. Кадурина ТИ., Корженевская М.А.,

Михеев В.С. Генетический анализ в семьях с генерализованной дисплазией соединительной ткани, включающей MASS-фенотип. Артер ги-перт 1999;5(1):26-7.

11. Кадурина ТИ. Наследственные коллагено-патии: клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. СПб.: Невский диалект, 2000;270 с.

12. Rabkin E. Activated interstitial myofibroblasts express catabolic enzymes and mediate matrix remodeling in myxomatous heart valves. Circulation 2001;104(21):2525-32.

13. Schmidt M.A. et al. Autosomal dominant supravalvular aortic stenosis: largethree-generation family. Am J Med Genet 1989;32(3):384-9.

14. Cheah K.S. Collagen genes and inherited connective tissue disease. Biochem J 1985;229(2):287-303.

15. Zhang M.-C. et al. Cutis laxa arising from frameshift mutations in exon 30 of the elastin gene (ELN). J Biol Chem 1999;274(2):981-6.

16. Bennett C.P. et al. Exclusion of calcitonin as a candidate gene for the basic defect in a family with autosomal dominant supravalvular aortic stenosis.

J Med Genet 1988;25(5):311-2.

17. Corson G.M. et al. Fibrillin binds calcium and is coded by cDNAs that reveal a multidomain structure and alternatively spliced exons at the 5-prime end. Genomics 1993;17(2):476-84.

18. Henney A.M. et al. Genetic evidence that muta-

tions in the COL1A1, COL1A2, COL3A1, or COL5A2 collagen genes are not responsible for mitral valve prolapse. Br Heart J 1989;61(3):292-9.

19. Disse S. et al. Mapping of the first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16p11.2-p.12.1. Am J Hum Genet 1999;65(5):1242-51.

20. Milewicz D.M., Urban Z., Boyd C. Genetic disorders of the elastic fiber system. Matrix Biology 2000;19(6):471-80.

21. Maslen C.L. et al. Partial sequence of a candidate gene for the Marfan syndrome. Nature 1991;352(6333):334-7.

22. Biery N.J. et al. Revised genomic organization of FBN1 and significance for regulated gene expression. Genomics 1999;56(1):70-7.

23. Boudoulas H. et al. Mitral valve prolapse and the mitral valve prolapse syndrome: a diagnostic classification and pathogenesis of symptoms. Am Heart J 1989;118(4):796-818.

24. Анисимова Е.Л., Бабурова Е.М. Геморрагические телеангиэктазии как проявление соединительнотканной дисплазии. Тер арх 1987;6:66-7.

25. Гордон И.Б., Рассохин В.М., Никитина ТН. Конституционные (генетически обусловленные) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при «идиопатическом» пролапсе митрального клапана. Кардиология 1984;1:63-7.

26. Баркаган З.С. и др. О нарушениях в свертывании крови у больных с мезенхимальными дисплазиями. Гематол трансфузиол 1993;5:128-30.

27. Трисветова Е.Л., Бова А.А. Пролапс митрального клапана. Кардиология 2002;8:68-74.

28. Трисветова Е.Л., Бова А.А., Фещенко С.П. Врожденные дисплазии соединительной ткани: клиническая и молекулярная диагностика. Мед новости 2000;5:23-9.

29. Glesby M.J. Pyeritz R.E., Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum. JAMA 1989;262(4):523-8.

30. Смольнова Т.Ю. и др. Взаимосвязь выпадения половых органов у женщин с синдромом гипермобильности суставов при дисплазии соединительной ткани. Тер арх 2004;11:28-32.

31. Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С.,

Иванова И.И. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соединительной ткани у детей и подростков: пособие для врачей. М., 2004;35 с.

32. Земцовский Э.В., Реева С.В. Диагностика вегетативной дисфункции у лиц молодого возраста с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца. Дисплазия соединительной ткани: материалы симп. Омск, 1 ноября 2002 г.

Омск, 2002;24-7.

33. Ковалева Г.П. Нарушение ритма и проводимости сердца у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кремлев мед 1998;1:33-5.

34. Мартынов А.И. и др. Особенности психологического и вегетативного статуса больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Клин вестн 1995;3:10-3.

35. Савельева И.В. Течение беременности и исход родов для матери и плода при дисплазии соединительной ткани. Автореф. дис. ... канд. мед. наук, 2002;20 с.

36. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца. Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1995;48 с.

37. Тихонова О.В., Нечаева Г.И., Друк И.В. Вегетативная дисфункция при дисплазии соединительной ткани в практике семейного врача. Проблемы и перспективы развития семейной медицины в Сибирском федеральном округе: материалы межрегион. науч.-практ. конф.,

38. Шиляев РР., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых. Вопр совр педиатрии 2003;2(5):61-7.

39. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Кардиореспира-торные синдромы при дисплазии соединительной ткани. Омск, 1994;217 с.

40. Трисветова Е.Л., Бова А.А. Малые аномалии сердца. Клин мед 2002;1:9-15.

41. Сторожаков Г.И. и др. Инфекционный эндокардит у больных с пролабированием митрального клапана. Тер арх 1983;5:116-8.

42. Степура О.Б. и др. Аномально расположенные хорды как проявление синдрома дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 1997;12:74-6.

43. Hecht F, Beals R.K. «New» syndrome of congenital contractural arachnodactyly originally described by Marfan in 1986. Pediatrics 1972; 49(4):574-9.

44. Marfan A.B. Un cas de deformation congenital des quatre members plus prononcee aux extremities caracterisee par l’allongement des os avec un certain degree d’amincissement. Bull Mem Soc Med Hip 1896;13:220-6.

45. Грехем Р. Гипермобильность суставов - 100 лет после Черногубова. Тер арх 1992;64(5):103-5.

46. Beighton PH., Grahame R., Bird H.A. Hypermobility of joints 3 ed. London: Springer-

Verlag 1999;182 р.

47. Bird H.A. Joint hypermobility. Br J Rheumatol 1992;31(3):205-6.

48. Beighton P. et al. International nosology of heritable disorders of connective tissue, Berlin, 1986.

Am J Med Genet 1988;29(3):581-94.

49. Reidy J.P. Cutis hyperelastica (Ehlers-Danlos) and cutis laxa. Br J Plast Surg 1963;16:84-94.

50. Lewis A.J. et al. Supravalvular aortic stenosis. Report of a family with peculiar somatic features and normal intelligence. Dis Chest 1969;55(5):372-9.

51. Kirk J.A., Ansell B.M., Bywaters E.G. The hypermobility syndrome: Musculoskeletal complaints associated with generalized jount hypermobility. Ann Rheum Dis 1967;26(5):419-25.

52. Беленький А.Г., Насонов Е.Л. Патология позвоночника при гипермобильности суставов.

Рус мед журн 2003;11(23):1285-7.

53. McDonaldA.H., Gerlis L.M., Sommerville J. Familial arteriopathy with associated pulmonary and systemic arterial stenoses. Br Heart J 1969;31(3):375-85.

54. Antia A.U. et al. Pathogenesis of the supravalvu-lar aortic stenosis syndrome. J Pediatr 1967;71(3):431-41.

55. Miller N.H. Cause and natural history of adolescent idiopathic scoliosis. Orthop Clin North Am 1999;30(3):343-52.

56. Pyeritz R.E., McKusick V.A. Marfan syndrome: diagnosis and management. N Engl J Med 1979;300(14):772-7.

57. Strong W.B. et al. Systemic and pulmonary artery dysplasia associated with unexpected death in infancy. J Pediatr 1970;77(2):233-8.

58. Маколкин В.И., Подзолков В.И.,

Родионов А.В. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии. Тер арх 2004;11:77-80.

59. Яковлев В.М., Горячев А.Н., Нечаева ГИ. Кардио- и гемодинамика у взрослых с воронкообразной деформацией грудной клетки. Ортопед, травматол и протезир 1987;5:20-3.

60. Schutte J.E. et al. Distinctive anthropometric characteristics of women with mitral valve prolapse. Am J Med 1981;71(4):533-8.

61. Salomon J., Shah P.M., Heinle R.A. Thoracic skeletal abnormalities in mitral valve prolapse. Am J Cardiol 1975;36(1):32-6.

62. Towbin J.A. Toward an understanding of the cause of mitral valve prolapse. Am J Hum Genet 1999;65(5):1238-41.

63. Kumar P.D. Is mitral valve prolapse a manifestation of adolescent growth spurt? Med Hypotheses 2000;54(2):189-92.

64. Dietz H.C. et al. Four novel FBN1 mutations: significance for mutant transcript level and EGF-like domain calcium binding in the pathogenesis of Marfan syndrome. Genomics 1993;17(2):468-75.

65. Handler C.E., Child A., Light W.D. Mitral valve prolapse, aortic compliance, and skin collagen in joint hypermobility syndrome. Br Heart J 1985;54(5):501-8.

66. Pyeritz R.E., Rimoin D.L., Connor J.M. et al. Disorders of fibrillins and microfibrilogenesis: Marfan syndrome, MASS phenotype, contratural arachnoductyly and related conditions. Principles and Practice of Medical Genetics 3rd ed. New York: Churchill Livingstone, 1996;301 p.

67. Sakai L.Y, Keene D.R., Engvall E. Fibrillin, a new 350 kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils. J Cell Biol

1986;103(6)1:2499-09.

68. Бова А.А., Трисветова Е.Л. Малые аномалии сердца (клиническое значение, диагностика, осложнения): инструкция по применению.

Минск: БГМУ, 2001;16 с.

69. Бубнов Ю.И., Кошечкин В.Л. Генетическая конституция как основа предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. В сб.: Новости спортивной и медицинской антропологии. М., 1990;2:63-4.

70. Оганов Р.Г., Котовская Е.С., Гемонов В.В. Фенотипические особенности строения соединительной ткани у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология 1994;10:22-7.

71. Мартынов А.И. и др. Пролапс митрального клапана: часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления. Кардиология 1998;1:72-80.

72. Alarcon G.S. Unclassified or undifferentiated connective tissue disease. Clin Rheumatol 2000;14(1):125-37.

73. Digilio M.C. et al. Polyvalvular heart disease associated with short stature, facial anomalies, and mental retardation: an additional familial report.

Am J Med Genet A 2004;127A(1):101-3.

74. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: десятый пересмотр. ВОЗ. М.: Медицина, 1995;1(3):665 с.

75. James P.A., Aftimos S., Skinner J.R. Familial mitral valve prolapse associated with short stature, characteristic face, and sudden death. Am J Med Genet A 2003;119A(1):32-6.

76. Bon Tempo C.P. et al. Radiographic appearance of the thorax in systolic-click late systolic murmur syndrome. Am J Cardiol 1975;36(1):27-31.

77. 77. Cohen M.E. et al. The high familial prevalence of neurocirculatory asthenia (anxiety neurosis, effort syndrome). Am J Hum Genet 1951;31(2):126-58.

78. Вейн А.М. и др. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана. Кардиология 1995;2:55-8.

79. Мартынов А.И. и др. Пролапс митрального клапана: часть II. Нарушение ритма и психологический статус. Кардиология 1998;2:74-81.

80. Шварц Ю.Г., Салеева Е.В. Вегетативные нарушения у больных с пароксизмальной надже-лудочковой тахиаритмией. Кардиология 2001;7:25-9.

81. Bennis A. et al. Cardiovascular manifestations of hereditary dysplasias of connective tissue. Ann Cardiol Angiol 1993;42(4):173-81.

82. Venkatesh A. et al. Mitral valve prolapse in anxiety neurosis (panic disorder). Am Heart J 1980;100(3):302-5.

83. Gazit Y. et al. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome. Am J Med 2003;115(1):33-40.

84. Freed L.A. et al. Prevalence and clinical outcome of mitral-valve prolapse. Engl J Med 1999;341(1):1-7.

85. Marks A.R. et al. Identification of high-risk and low-risk subgroups of patients with mitral-valve prolapse. N Engl J Med 1989;320(16):1031-6.

86. Perloff J.K., Child J.S. Clinical and epidemiologic issues in mitral valve prolapse: overview and perspective. Am Heart J 1987;113(5):1324-32.

87. Perloff J.K., Child J.S., Edwards J.E. New

guidelines for the clinical diagnosis of mitral valve prolapse. Am J Cardiol 1986;57(13):1124-9.

88. Grahame R. et al. A clinical and echocardio-graphic study of patients with the hypermobility syndrome. Ann Rheum Dis 1981;40(60):541-6.

89. Rice G.P. et al. Familial stroke syndrome associated with mitral valve prolapse. Ann Neurol 1980;7(2):130-4.

90. Darsee J.R. et al. Prevalence of mitral valve prolapse in presumably healthy young men. Circulation 1979;59(4):619-22.

91. Shappell S.D. et al. Sudden death and the familial occurrence of mid-systolic click, late systolic murmur syndrome. Circulation 1973;48(5):1128-34.

92. Rogan K. et al. Familial myxomatous valvular disease. Am J Cardiol 1989;63(15):1149-51.

93. Насонова В.А. Органы пищеварения и системные заболевания соединительной ткани. Клин мед 1979;10:5-10.

94. Ванина Л.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология. М.: Медицина, 1991;224 с.

95. Елисеева И.В. Клинико-функциональные особенности соматического состояния и течения родов у женщин с пролапсом митрального клапана. Клин мед 2003;81(3):22-4.

96. Клеменов А.В., Ткачева О.Н., Верткин А.Л. Дисплазия соединительной ткани и беременность (обзор). Тер арх 2004;11:80-3.

97. Манухин И.Б., Шехтман М.М.,

Невзоров О.Б. Беременность и роды у больных митральным пороком сердца. М.: Триа-да-Х, 2001; 144 с.

98. Якутовская С.Л. Особенности личности женщин с угрозой прерывания беременности. Здравоохр 1998;2:26-8.

99. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy. Eur Heart J 2003;24(8):761-81.

100. Jana N., Vasishta K., Khunnu B. Pregnancy in association with mitral valve prolapse. Asia Oceania J Obstet Gynaecol 1993;19(1):61-5.

101. Chia YT. et al. Maternal congenital heart disease and pregnancy outcome. J Obstet Gynaecol Res 1996;22(2):185-91.

102. Rayburn WF., Fontana M.E. Mitral valve prolapse and pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1981;141(1):9-11.

103. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение: руководство.

Под ред. А.М. Вейна. М.: МИА, 2003;750 с.

104. Гордон И.Б., Гордон А.И. Церебральные и периферические вегетативные расстройства в клинической кардиологии. М.: Медицина, 1994;160 с.

105. Дисплазия соединительной ткани. http: // dst.omsk-osma.ru/c_5.html.

106. Мартынов А.И. и др. Пролабирование митрального клапана как психосоматическая проблема: обзор. Тер арх 2000;10:27-30.

107. Селье Г. Стресс без дистресса. Рига: Виеда, 1992;107 с.

108. Меерсон Ф.З. и др. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986;638 с.

109. ^rdo I. Ein aus Daten der Blutzirkulation kalkulierter Index zur Beurteilung der vegetativen Tonuslage. Acta Neurovegetativa 1966;29(2):250-68.

Дисплазия соединительной ткани – это сбои при формировании и развитии соединительной ткани. Могут появиться после рождения, а также на стадии эмбрионального развития. В медицине дисплазией называют любые сбои при формировании органов и тканей организма. Нарушение может проявиться постнатально либо внутриутробно. Развивается оно из-за генетических факторов, которые поражают волокнистую структуру и основное вещество соединительной ткани.

Такая патология имеет и другие названия, например, врожденная соединительнотканная недостаточность, «гуттаперчевые дети», гипермобильный синдром, соединительнотканная дисплазия.

Так как соединительная ткань присутствует в каждой области организма, мутация может случиться в любом месте. Происходит это потому, что на цепи коллагена и эластина (из них состоит соединительная ткань) оказывают действие неправильно функционирующие мутированные гены.

Этиология

Развитие патологии происходит при нарушении синтеза эластина и коллагена.

Есть несколько причин появления данного заболевания, а именно:

Патология развивается в ходе определенных мутаций на генном уровне. Поэтому дисплазия соединительной ткани, диагностированная у детей, может быть наследственным заболеванием.
Некоторые ученые предполагают, что дисплазия соединительной ткани имеет причины, связанные с нехваткой магния в организме.

Также существуют некоторые факторы, влияющие на развитие такой патологии:

неправильное питание беременной, нехватка витаминов;
загрязненная окружающая среда;
курение и употребление спиртного до предполагаемой беременности, особое негативное влияние оказывают наркотики;
пребывание женщины в постоянном стрессе;
беременность, протекающая с осложнениями;
инфекционные заболевания будущей матери.

Большинство из этих факторов, негативно влияющих на здоровье, могут спровоцировать мутацию генов при зачатии, соответственно, может появиться дисплазия соединительной ткани, развивающаяся у детей. Сюда еще можно отнести частое и длительное пребывание под солнечными лучами, а также работу, связанную с вредными веществами.

Классификация

Дисплазия, поразившая соединительную ткань, делится на два вида:

Дифференцированная. Развивается в ходе наследственности по определенному типу. Имеет довольно яркие симптомы. Все ее генетические дефекты и биохимические процессы изучены учеными в полной мере. Все заболевания, которые связаны с такой формой дисплазии, называют коллагенопатиями. Свое название они получили потому, что происходят нарушения при формировании коллагена.
Недифференцированная возникшая дисплазия соединительной ткани. Эта форма дисплазии диагностируется, когда признаки патологии, развивающейся у человека, нельзя отнести к дифференцированной форме. Но такая форма встречается чаще. Ее появление наблюдают у детей и у подростков.

Если у человека диагностирована недифференцированная развивающаяся дисплазия соединительной ткани, то его не считают больным. В отличие от других людей, такие часто болеют различными патологиями. Поэтому им необходимо состоять на учете у врача.

Симптоматика

Необходимо отметить, что дисплазия соединительной ткани проявляет симптомы различного характера. Они могут протекать в легкой и тяжелой форме. К тому же все проявляемые признаки будут индивидуальными для каждого пациента.

Однако существуют и общие симптомы:

Патологии неврологического характера. Эти признаки наблюдаются практически у всех пациентов. У человека появляются , головокружение, случаются обмороки и многое другое.
Появляется общая слабость, падает работоспособность, возникают психоэмоциональные расстройства.
Нарушения в работе сердечных клапанов.
Нарушения в развитии костей грудной клетки. При этом проявляется ее килевидная деформация и воронкообразная форма. У некоторых больных деформирован позвоночник – это и .
Поражение кровеносных сосудов. Например, у человека развивается , появляются сосудистые звездочки. Также некоторые страдают от поврежденного внутреннего слоя клеток сосудов.
Синдром внезапной смерти – один из самых страшных симптомов. Это может случиться из-за поражения сердечных клапанов и сосудов – так называемый синдром возникшей дисплазии соединительной ткани сердца.
Критически низкая масса тела.
Увеличенная мобильность суставов. При этом человек может выгнуть в обратную сторону палец, разогнуть в суставах колени и локти.
Изменение костей нижних конечностей таким образом, что ноги приобретают форму буквы Х.
Сбои в работе желудочно-кишечного тракта – у больного появляется , боль в животе, возникает , падает аппетит.
Регулярные заболевания ЛОР-органов. При такой генетической патологии человек часто болеет и .
Возникает слабость в мышцах.
Кожный покров становится сухим, дряблым, прозрачным. Его можно легко оттянуть, не испытывая при этом никакой боли. У некоторых людей кожа может неестественно складываться на кончике носа или на ушной раковине.
Появляется .
Челюсти больного растут намного медленнее других костей, поэтому не соответствуют пропорциям всего тела.
Возникают аллергические реакции.
Часто случаются вывихи и подвывихи суставов.
Развивается , .
Человек впадает в депрессию, у него развиваются различные фобии и .

Также у больного начинают появляться психологические проблемы. Пациенты недооценивают свои способности, у них низкий уровень притязаний.

Такие больные слишком встревожены, склонны к депрессиям. Все это происходит из-за сильной ранимости пациентов. Внешние дефекты, которые хорошо видны, делают их неуверенными в себе. Они недовольны своей жизнью, не проявляют никаких инициатив, сильно самокритичны. Часто у таких людей наблюдаются суицидальные наклонности.

На фоне всего этого уровень их жизни занижен, социально они плохо адаптированы. Некоторые страдают .

Диагностика

Как известно, врожденная соединительнотканная недостаточность – это генетическое заболевание. Поэтому диагностировать его необходимо с помощью клинико-генеалогического исследования.

Однако врачи применяют и другие методы, а именно:

Изучают жалобы пациента. В основном у всех возникают проблемы сердечного характера. Помимо этого, появляются боли в животе, возникает метеоризм и . Дыхание становится затрудненным, потому что ослабевают стенки бронхов и альвеол. В работе суставов также происходят сбои. Но нельзя не замечать и внешние косметические дефекты.
Проводится сбор анамнеза заболевания. Такие больные часто проходят осмотры у таких узких специалистов, как гастроэнтеролог, кардиолог, ЛОР-врач, ортопед.
Также врачи применяют «тест запястья».
Изучается подвижность суставов. В основном они гипермобильны.
Проводится лабораторный анализ суточной мочи.
Также можно по крови определить содержание кальция и фосфора.

В целом диагностировать такую патологию не очень сложно. Если обследование проводит врач с большим опытом, он может с первого взгляда понять, в чем заключается проблема больного.

Лечение

Необходимо понимать, что лечение дисплазии соединительной ткани не поможет человеку полностью избавиться от патологии. Но если использовать комплексную терапию, то есть шанс затормозить процессы дальнейшего развития заболевания, что, в свою очередь, очень облегчит жизнь больного.

Основные способы лечения следующие:

Физиотерапевтические процедуры и выполнение специальных физических упражнений.
Определенная диета при диагностированной дисплазии соединительной ткани. Она заключается в употреблении морских продуктов, мяса, рыбы, бобовых. Больше свежих овощей и фруктов, твердого сыра. С разрешения врача можно применять и активные биологические добавки.
Назначение лекарственных препаратов, восстанавливающих обменные процессы, а также тех средств, которые будут стимулировать выработку коллагена. Рекомендуют такие средства, как Мексидол, Актовегин, Кудесан.
Проведение операции. В ходе оперативного вмешательства будет проведена коррекция грудной клетки и опорно-двигательного аппарата.

Операция проводится только в тех случаях, когда деформация представляет угрозу жизни или здоровью пациента. Также ее назначают для устранения видимого косметического дефекта.

Врач назначает и определенные лекарственные средства, а именно:

Аскорбиновая кислота и магний. Они способствуют производству коллагена.
Румалон – восстановит межклеточное вещество.
Остеогенон – стабилизирует метаболический процесс в соединительной ткани организма.
Глицин – улучшает работу головного мозга, успокаивает нервную систему, восстанавливает уровень аминокислот.
Лецитин – придаст ребенку энергии и поддержит общее самочувствие.

Не стоит принимать эти препараты самостоятельно: их должен назначить только опытный специалист.

Противопоказания

Человеку, который страдает патологией соединительной ткани, нельзя:

переносить стрессы и психологическое давление;
тяжелый физический труд – это относится к работе с высокой температурой, вибрацией или радиацией;
заниматься контактным спортом, тяжелой атлетикой;
растягивать позвоночник при гипермобильности суставов;
проживать в жарких странах.

Если терапия данной патологии будет комплексной, тогда и результат лечения будет положительным. Врач должен установить с пациентом психологический контакт, а не пытаться применять только лекарственные средства и физические упражнения. Результат любого лечения будет положительным, когда пациент сам стремится выздороветь.

Возможные осложнения

Необходимо сказать, что дисплазия оказывает негативное влияние и на другие заболевания больного. Из-за этого его состояние только ухудшается.

Чтобы у человека не возникло осложнений, ему необходимо:

отказаться от занятий тяжелыми видами спорта;
выбрать работу, не связанную с вибрацией;
избегать нервные перенапряжения.

Соблюдая вышеперечисленные требования, можно снизить риск появления осложнений.

Прогноз и профилактика

Патология соединительной ткани полностью не лечится, но если вовремя начать комплексную терапию, тогда прогноз будет благоприятным.

Для этого необходимо:

строго соблюдать все рекомендации и назначения врача;
сбалансировать свой рацион питания;
отказаться от вредных привычек;
женщине до предполагаемой беременности начать вести здоровый образ жизни;
избегать ;
меньше травмироваться.

Если женщина будет придерживаться профилактических рекомендаций, то риск появления патологии соединительной ткани снизится.

Термином дисплазия соединительной ткани у детей обозначают целую группу патологических состояний, характеризующихся нарушением формирования и развития соединительной ткани. В основе дисплазии соединительной ткани (ДСТ) лежит нарушение синтеза коллагена – белка, который является своего рода матрицей для образования более сложноорганизованных структур.

Эта ситуация приводит к тому, что формирующаяся, таким образом, соединительная ткань, не в состоянии выдержать необходимую механическую нагрузку. Статистика отмечает рост пациентов с ДСТ. По некоторым данным, этой патологией страдает от 30 до 50% школьников.

Причины

Причинами нарушения формирования и развития соединительной ткани являются генные мутации. Дело в том, что соединительная ткань присутствует во всех органах и тканях нашего организма, поэтому генетические поломки могут происходить где угодно. Этим определяется большое многообразие и выраженность клинических проявлений.

Классификация

Все проявления данной патологии можно разделить на 2 большие группы:

Дифференцированная дисплазия. Генные дефекты дифференцированной дисплазии хорошо изучены, а клинические симптомы ярко выражены. К этой группе относятся синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, несовершенный остеогенез.
Недифференцированная дисплазия. Этот диагноз ставят, если признаки патологии не укладываются в рамки дифференцированных синдромов.

Синдром Марфана

Является самым частым из дифференцированных дисплазий. Причиной патологии является дефект гена FBN1, отвечающего за синтез фибриллина. В результате волокна соединительной ткани теряют свою упругость и прочность. По степени выраженности синдром Марфана может сильно варьировать. От легкой (внешне практически неотличимой от обычных людей) до тяжелой, приводящей к смерти от сердечной недостаточности на первом году жизни.

Для таких людей характерно:

Высокий рост.
Длинные конечности.
Длинные, тонкие, гиперподвижные пальцы рук.
Нарушения зрения (подвывих хрусталика, голубые склеры, близорукость, отслойка сетчатки).
Сердечно-сосудистые нарушения. Чаще всего бывает пролапс митрального клапана, врожденные пороки сердца, нарушения ритма, аневризма аорты.

Арахнодактилия (паучьи пальцы) при синдроме Марфана

Такие пациенты находятся под контролем нескольких специалистов – кардиолога, офтальмолога, терапевта, ортопеда. У них велик риск внезапной смерти. Продолжительность жизни зависит от степени выраженности нарушений, в первую очередь, в сердечно-сосудистой системе. Так, 90% больных не доживают до возраста 45 лет.

Синдром Элерса-Данлоса (синдром гиперэластичной кожи)

Это группа наследственных заболеваний (выделяют 10 типов этого синдрома), характеризующихся нарушением синтеза коллагена. Так как коллаген присутствует во всех органах и тканях, нарушения при данной патологии являются генерализованными. Они захватывают сердечно-сосудистую, зрительную, дыхательную систему. Ведущим признаком синдрома Элерса-Данлоса являются кожные проявления.

Кожа у таких детей нежная, бархатистая и плохо фиксирована к подлежащим тканям, легко собирается в складки. Она морщинистая на стопах и подошвах. Очень ранимая, особенно после 2 лет. Малейшая травматизация кожи приводит к появлению ран. Такие ранки заживают очень долго, с образованием рубцов и псевдоопухолей.

Несовершенный остеогенез

В данном случае наследственно обусловленная мутация приводит к нарушению формирования костной ткани (остеогенезу). Кости при этой патологии имеют пористое строение, минерализация их нарушена. Вследствие этого, у больных возникают множественные переломы, даже при минимальном механическом воздействии, а в ряде случаев и спонтанные. Таких детей называют «хрустальными».

Прогноз заболевания зависит от типа нарушений остеогенеза. Всего выделяют 4 типа. Наиболее тяжелыми являются 2 и 3 тип генетических аномалий. Продолжительность жизни детей, имеющих несовершенный остеогенез, обычно не превышает нескольких лет. Смерть наступает от последствий множественных переломов и септических (инфекционных) осложнений.

Недифференцированная дисплазия

Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей – это такая патология соединительной ткани, при которой внешние проявления и клинические симптомы говорят о наличии соединительно-тканного дефекта, но не укладываются ни в один из известных в настоящий момент генетически обусловленных синдромов (синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром несовершенного остеогенеза и др.).

Ребенок с недифференцированной ДСТ может предъявлять массу неспецифических жалоб: головные боли, быстрая общая утомляемость, боли в животе, неустойчивый стул (чередование запоров и поносов), вздутие живота, плохое зрение. Дети и, особенно, подростки с этой патологией склонны к тревожности, депрессии и ипохондрии. Во взрослой жизни это может привести к снижению социальной адаптации и ограничению социальной активности.

У детей, страдающих ДСТ, часто возникают инфекционные болезни дыхательных путей – от обычного ОРЗ до пневмонии. Поэтому в связи с отсутствием характерных жалоб важно внимательно обратить внимание на внешние симптомы дисплазии соединительной ткани у ребенка.

Со стороны опорно-двигательной системы:

Гипермобильность суставов.
Сколиоз.
Плоскостопие.
Деформации грудной клетки.
Непропорционально длинные руки и ноги.
Различные нарушения прикуса.

Со стороны кожи:

Гиперэластичность.
Истонченность.
Раннее образование морщин.
Выраженная венозная сеть.
Склонность к травматизации.

Стрии в области спины – один из частых кожных признаков дисплазии

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пролапс митрального клапана, блокада правой ножки пучка Гиса, венозная недостаточность, варикозное расширение вен. Со стороны органов зрения: ангиопатия сетчатки, голубые склеры, миопия. Так называемые малые аномалии скелета: сандалевидная щель на стопе, приросшие мочки ушей, диастема (щель между передними зубами).

Диагностика дисплазии соединительной ткани

Синдром дифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей обычно не вызывает больших трудностей в диагностике из-за яркости клинической картины и наличия семейной предрасположенности. Для подтверждения диагноза проводится генетическая экспертиза. Недифференцированная ДСТ чаще всего диагностируется не сразу.

Обычно дети наблюдаются в течение длительного времени у врачей самых разных специальностей: кардиологов, окулистов гастроэнтерологов, терапевтов. К тому же для данной патологии отсутствуют единые алгоритмы обследования. Обычно диагноз ставится на основании совокупности внешних признаков, клинических проявлений и данных инструментальной диагностики. Наиболее показательными являются:

Эхокардиография.
УЗИ органов брюшной полости и почек.
Электрокардиограмма.
Электроэнцефалограмма.
Рентген суставов и позвоночника.

Дополнительно может проводиться биопсия кожи, лабораторные исследования состава крови. Если в семье были случаи дисплазии соединительной ткани, особенно дифференцированные, рекомендуется медико-генетическое консультирование.

Лечение

Специфического лечения, как при любых генетических патологиях, не существует. Основную тут роль играет соблюдение соответствующего образа жизни, своевременное обращение к врачу, коррекция возникающих нарушений, профилактические мероприятия.

Питание и режим

У детей с ДСТ очень важна роль сбалансированного питания. В ежедневном рационе обязательно должно быть достаточно белка (мясо, рыба, бобовые), продуктов, содержащих кальций (молоко, творог, сыр), овощей и фруктов. Из питания лучше исключить быстрые углеводы (белый хлеб, кондитерские изделия) и фастфуд. Режим дня очень важен для детей с дисплазией соединительной ткани. Обязательно должен быть:

Полноценный сон.
Прогулки на свежем воздухе, активные игры, плавание.
Закаливание.
Комплекс лечебной физкультуры, который необходимо делать ежедневно.

Комплекс упражнений для ребенка специалист по ЛФК подбирает индивидуально

Необходимо ежегодное прохождение полного обследования для своевременного выявления прогрессирования заболевания и сопутствующих патологий. В подростковом возрасте, в связи с выраженной психоэмоциональной неустойчивостью, большинству детей с ДСТ, часто требуется помощь психолога. Детям с дисплазией соединительной ткани нежелательно проживание в жарком климате.

Физиотерапия

Рекомендуется регулярно проходить сеансы массажа и санаторно-курортное лечение. Из физиопроцедур показаны ультрафиолетовое облучение, иглорефлексотерапия, соляные, йодобромные, сероводородные ванны, грязелечение. По показаниям детям назначается ношение ортопедической обуви, специальных фиксаторов и бандажей.

Медикаментозная терапия

Обычно применяется симптоматическая терапия и метаболические препараты, улучшающие обмен. Такие как L-карнитин, хондропротекторы (глюкозамин в сочетании с хондроитином), препараты кальция и магния, витаминные комплексы, омега-3.

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство у ребенка может потребоваться в случае выраженной дисплазии сустава – вывих или перелом. Также хирургическое вмешательство проводится для коррекции пороков развития сердца и сосудов. Операция делается по строгим показаниям и является средством жизни ребенка и предупреждения осложнений.

Прогноз

Прогноз зависит от степени выраженности дисплазии. Вовремя выявленный тот или иной синдром дисплазии соединительной ткани при комплексном подходе в большинстве случаев дает у детей с изолированными формами благоприятный прогноз. При соблюдении всех рекомендаций врача качество жизни может и не нарушаться. У пациентов с выраженной дисплазией и генерализованными формами высок риск тяжелых осложнений, инвалидизации и ранней смерти.

– группа полиморфных в клиническом отношении патологических состояний, обусловленных наследственными или врожденными дефектами синтеза коллагена и сопровождающихся нарушением функционирования внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Наиболее часто соединительнотканная дисплазия проявляется изменением пропорций тела, костными деформациями, гипермобильностью суставов, привычными вывихами, гиперэластичной кожей, клапанными пороками сердца, хрупкостью сосудов, мышечной слабостью. Диагностика основана на фенотипических признаках, биохимических показателях, данных биопсии. Лечение соединительнотканной дисплазии включает ЛФК, массаж, диету, медикаментозную терапию.

Общие сведения

Соединительнотканная дисплазия – понятие, объединяющее различные заболевания, обусловленные наследственной генерализованной коллагенопатией и проявляющиеся снижением прочности соединительной ткани всех систем организма. Популяционная частота соединительнотканной дисплазии составляет 7-8%, однако предполагается, что отдельные ее признаки и малые недифференцированные формы могут встречаться у 60-70% населения. Соединительнотканная дисплазия попадает в поле зрения клиницистов, работающих в разных медицинских областях – педиатрии, травматологии и ортопедии, ревматологии , кардиологии, офтальмологии, гастроэнтерологии, иммунологии, пульмонологии, урологии и др.

Причины

В основе развития соединительнотканной дисплазии лежит дефект синтеза или структуры коллагена, белково-углеводных комплексов, структурных белков, а также необходимых ферментов и кофакторов. Непосредственной причиной рассматриваемой патологии соединительной ткани выступают различного рода воздействия на плод, приводящие к генетически детерминированному изменению фибриллогенеза внеклеточного матрикса. К таким мутагенным факторам относятся:

неблагоприятная экологическая обстановка,
неполноценное питание и вредные привычки матери,
отягощенное течение беременности и пр.

Некоторые исследователи указывают на патогенетическую роль гипомагниемии в развитии соединительнотканной дисплазии, основываясь на выявлении дефицита магния при спектральном исследовании волос, крови, ротовой жидкости. Синтез коллагена в организме кодируется более 40 генами, в отношении которых описано свыше 1300 видов мутаций. Это обусловливает разнообразие клинических проявлений соединительнотканных дисплазий и усложняет их диагностику.

Классификация

Соединительнотканная дисплазия подразделяются на дифференцированные и недифференцированные. К числу дифференцированных дисплазий относятся заболевания с определенным, установленным типом наследования, четкой клинической картиной, известными генными дефектами и биохимическими нарушениями. Наиболее типичными представителями данной группы наследственных заболеваний соединительной ткани служат синдром Элерса-Данлоса , синдром Марфана , несовершенный остеогенез , мукополисахаридозы , системный эластоз, диспластический сколиоз , синдром Билса (врожденная контрактурная арахнодактилия) и др. Группу недифференцированных соединительнотканных дисплазий составляют различные патологии, чьи фенотипические признаки не соответствуют ни одному из дифференцированных заболеваний.

По степени выраженности выделяют следующие виды соединительнотканных дисплазий: малые (при наличии 3-х и более фенотипических признаков), изолированные (с локализацией в одном органе) и собственно наследственные заболевания соединительной ткани. В зависимости от преобладающих диспластических стигм различают 10 фенотипических вариантов соединительнотканной дисплазии:

Марфаноподо6ная внешность (включает 4 и более фенотипических признака скелетной дисплазии).
Марфаноподо6ный фенотип (неполный набор признаков синдрома Марфана).
МАSS-фенотип (включает поражение аорты, митрального клапана, скелета и кожи).
Первичный пролапс митрального клапана (характеризуется ЭхоКГ-признаками митрального пролапса, изменениями со стороны кожи, скелета, суставов).
Классический элерсоподобный фенотип (неполный набор признаков синдрома Элерса-Данлоса).
Гипермобильный элерсоподобный фенотип (характеризуется гипермобильностью суставов и сопутствующими осложнениями – подвывихами, вывихами , растяжениями , плоскостопием ; артралгиями , вовлечением костей и скелета).
Гипермобильность суставов доброкачественная (включает повышенный объем движений в суставах без заинтересованности костно-скелетной системы и артралгий).
Недифференцированная соединительнотканная дисплазия (включает 6 и более диспластических стигм, которых, однако, недостаточно для диагностики дифференцированных синдромов).
Повышенная диспластическая стигматизация с преимущественными костно-суставными и скелетными признаками.
Повышенная диспластическая стигматизация с преимущественными висцеральными признаками (малыми аномалиями сердца или других внутренних органов).

Поскольку описание дифференцированных форм соединительнотканной дисплазии подробно дано в соответствующих самостоятельных обзорах, в дальнейшем речь пойдет о ее недифференцированных вариантах. В том случае, когда локализация соединительнотканной дисплазии ограничена одним органом или системой, она является изолированной. Если дисплазия соединительной ткани проявляется фенотипически и захватывает, как минимум, один из внутренних органов, данное состояние рассматривается как синдром соединительнотканной дисплазии.

Симптомы соединительнотканной дисплазии

Фенотипические признаки

Внешние признаки соединительнотканной дисплазии представлены конституциональными особенностями, аномалиями развития костей скелета, кожи и др. Пациенты с дисплазией соединительной ткани имеют астеническую конституцию: высокий рост, узкие плечи, дефицит массы тела. Нарушения развития осевого скелета могут быть представлены сколиозом, кифозом , воронкообразной или килевидной деформациями грудной клетки , ювенильным остеохондрозом .

Краниоцефальные стигмы соединительнотканной дисплазии нередко включают долихоцефалию, нарушения прикуса , аномалии зубов , готическое небо, несращение верхней губы и нёба . Патология костно-суставной системы характеризуется О-образной или Х-образной деформацией конечностей , синдактилией , арахнодактилией, гипермобильностью суставов, плоскостопием, склонностью к привычным вывихам и подвывихам, переломам костей .

Со стороны кожных покровов отмечается повышенная растяжимость (гиперэластичность) или, напротив, хрупкость и сухость кожи . Нередко на ней без видимых причин возникают стрии , пигментные пятна либо очаги депигментации, сосудистые дефекты (телеангиэктазии , гемангиомы). Слабость мышечной системы при соединительнотканной дисплазии обусловливает склонность к опущению и выпадению внутренних органов, грыжам, мышечной кривошее . Из других внешних признаков соединительнотканной дисплазии могут встречаться такие микроаномалии, как гипо- или гипертелоризм , лопоухость , асимметрия ушей, низкая линия роста волос на лбу и шее и др.

Изменения со стороны внутренних органов

Висцеральные поражения протекают с заинтересованностью ЦНС и вегетативной нервной системы, различных внутренних органов. Неврологические нарушения, сопутствующие соединительнотканной дисплазии, характеризуются вегето-сосудистой дистонией , астенией, энурезом , хронической мигренью, нарушением речи , высокой тревожностью и эмоциональной неустойчивостью. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца может включать в себя пролапс митрального клапана, открытое овальное окно , гипоплазию аорты и легочного ствола, удлинение и избыточную подвижность хорд, аневризмы коронарных артерий или межпредсердной перегородки.

Следствием слабости стенок венозных сосудов служит развитие варикозного расширения вен нижних конечностей и малого таза, геморрой , варикоцеле . Пациенты с соединительнотканной дисплазией имеют склонность к возникновению артериальной гипотензии , аритмий , атриовентрикулярных и внутрижелудочковых блокад, кардиалгий , внезапной смерти.

Кардиальным проявлениям нередко сопутствует бронхолегочный синдром, характеризующийся наличием кистозной гипоплазии легких , бронхоэктазов, буллезной эмфиземы , повторных спонтанных пневмотораксов . Характерно поражение ЖКТ в виде опущения внутренних органов, дивертикулов пищевода , гастроэзофагеального рефлюкса, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы . Типичными проявлениями патологии органа зрения при соединительнотканной дисплазии служат близорукость , астигматизм , дальнозоркость, нистагм , косоглазие , подвывих и вывих хрусталика .

Со стороны мочевыделительной системы может отмечаться нефроптоз , недержание мочи , почечные аномалии (гипоплазия, удвоение, подковообразная почка) и пр. Репродуктивные нарушения, ассоциированные с соединительнотканной дисплазией, у женщин могут быть представлены опущением матки и влагалища, метро- и меноррагией , самопроизвольными абортами , послеродовыми кровотечениями ; у мужчин возможен крипторхизм . Лица, имеющие признаки соединительнотканной дисплазии, склонны к частым ОРВИ , аллергическим реакциям, геморрагическому синдрому.

К таким мутагенным факторам относятся неблагоприятная экологическая обстановка, неполноценное питание и вредные привычки матери, стрессы, отягощенное течение беременности и пр. Некоторые исследователи указывают на патогенетическую роль гипомагниемии в развитии соединительнотканной дисплазии, основываясь на выявлении дефицита магния при спектральном исследовании волос, крови, ротовой жидкости.

Синтез коллагена в организме кодируется более 40 генами, в отношении которых описано свыше 1300 видов мутаций. Это обусловливает разнообразие клинических проявлений соединительнотканных дисплазий и усложняет их диагностику.

Классификация соединительнотканной дисплазии

Соединительнотканная дисплазия подразделяются на дифференцированные и недифференцированные. К числу дифференцированных дисплазий относятся заболевания с определенным, установленным типом наследования, четкой клинической картиной, известными генными дефектами и биохимическими нарушениями. Наиболее типичными представителями данной группы наследственных заболеваний соединительной ткани служат синдром Элерса-Данлоса, синдром Марфана, несовершенный остеогенез, мукополисахаридозы, системный эластоз, диспластический сколиоз, синдром Билса (врожденная контрактурная арахнодактилия) и др.

Марфаноподо6ная внешность (включает 4 и более фенотипических признака скелетной дисплазии).
Марфаноподо6ный фенотип (неполный набор признаков синдрома Марфана).
МАSS-фенотип (включает поражение аорты, митрального клапана, скелета и кожи).
Первичный пролапс митрального клапана (характеризуется ЭхоКГ-признаками митрального пролапса, изменениями со стороны кожи, скелета, суставов).
Классический элерсоподобный фенотип (неполный набор признаков синдрома Элерса-Данлоса).
Гипермобильный элерсоподобный фенотип (характеризуется гипермобильностью суставов и сопутствующими осложнениями – подвывихами, вывихами , растяжениями , плоскостопием ; артралгиями , вовлечением костей и скелета).
Гипермобильность суставов доброкачественная (включает повышенный объем движений в суставах без заинтересованности костно-скелетной системы и артралгий).
Недифференцированная соединительнотканная дисплазия (включает 6 и более диспластических стигм, которых, однако, недостаточно для диагностики дифференцированных синдромов).
Повышенная диспластическая стигматизация с преимущественными костно-суставными и скелетными признаками.
Повышенная диспластическая стигматизация с преимущественными висцеральными признаками (малыми аномалиями сердца или других внутренних органов).

Поскольку описание дифференцированных форм соединительнотканной дисплазии подробно дано в соответствующих самостоятельных обзорах, в дальнейшем речь пойдет о ее недифференцированных вариантах. В том случае, когда локализация соединительнотканной дисплазии ограничена одним органом или системой, она является изолированной.

Симптомы соединительнотканной дисплазии

Внешние (фенотипические) признаки соединительнотканной дисплазии представлены конституциональными особенностями, аномалиями развития костей скелета, кожи и др. Пациенты с дисплазией соединительной ткани имеют астеническую конституцию: высокий рост, узкие плечи, дефицит массы тела. Нарушения развития осевого скелета могут быть представлены сколиозом, кифозом, воронкообразной или килевиднойдеформациями грудной клетки, ювенильным остеохондрозом.