Применение препаратов золедроновой кислоты для лечения остеопороза. Золедроновая кислота побочные действия Золедроновая кислота торговое название

Золедронат является бисфосфонатом, используется для предотвращения скелетных переломов у людей с раковыми заболеваниями, такими как множественная миелома и рак предстательной железы. Он также может быть использован для лечения гиперкальциемии злокачественных новообразований и может быть полезен для лечения болей от метастазов в костях. Золедроновая кислота является мощным препаратом, и стимулируется ухудшением функции почек.

Золедроновая кислота специально разработана для ингибирования активности остеокластов.

В результате, кальций останется в кости. Это может привести к клинически значимому снижению содержания кальция в сыворотке. Тяжелая гипокальциемия может вызывать петехии, парестезии, тетания, ларингоспазм и сердечные аритмии. Как и другие бисфосфонаты, золедроновая кислота может вызывать гипокальциемию и связана с серьезными, часто отсроченными неблагоприятными эффектами, включая почечную дисфункцию, воспалительные глазные нарушения, остеонекроз челюсти и, возможно, фибрилляцию предсердий.

Золедроновая кислота относится к семейству лекарств, известных как бисфосфонаты. Он используется для лечения болезни Педжета кости и лечения остеопороза у мужчин, для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе, а также для лечения и профилактики остеопороза, вызванного стероидными препаратами. Обычно тело поддерживает баланс между процессами разрушения кости и ее наращиванием. При болезни Педжета и остеопорозе этот баланс нарушается, так что слишком много костей разрушается. Золедроновая кислота работает, восстанавливая баланс между скоростью разрушения кости и нарастанием.

Золедроновую кислоту можно рассматривать как альтернативу оральным бисфосфонатам. Однако опыт его применения при остеопорозе более ограничен, чем для других бисфосфонатов, а также для людей со злокачественными новообразованиями. Золедроновая кислота может иметь особую роль для людей, у которых острый бисфосфонат непригоден или не переносится, например те, кто:

Не могут оставаться в вертикальном положении в течение как минимум 30 минут после дозы,

Имеют расстройство пищевода, которое исключает использование орального бисфосфоната,

Испытывают невыносимое желудочно-кишечное расстройство или другие побочные эффекты пищевода.

Важно отметить, что им нужно будет продолжать ежедневные добавки кальция и витамина D.

Каждая бутылка готового к употреблению стерильного раствора для внутривенного вливания содержит 5 мг золедроновой кислоты на 100 мл. Неинфекционные ингредиенты: маннит, дигидрат цитрата натрия и вода для инъекций. Флазерный стеклянный флакон закупоривают 32 мм хлорбутиловым серым резиновым пробником и запечатывают сальтовым уплотнением 32 мм.

Для болезни Педжета и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе рекомендуемая доза золедроновой кислоты составляет 5 мг в виде одноразовой внутривенной (в вену) инфузии.

Для лечения остеопороза у мужчин и для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе, а также для лечения и профилактики остеопороза, вызванных стероидными препаратами, рекомендуемая доза составляет 5 мг, вводимую в виде внутривенной (в вену) инфузии один раз в год. Вливания делаются врачом или медсестрой в течение как минимум 15 минут.

В день вливания важно выпить не менее 500 мл (2 чашки) жидкостей до и после лечения.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Все(5)

Инструкция по применению

Золедроновая кислота 0,004/5мл 5мл n1 флак конц д/р-ра д/инф инструкция по применению

Лекарственная форма

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Состав

На один флакон:

Активное вещество:

Золедроновая кислота моногидрат 4,264 мг в пересчете на золедроновую кислоту 4,000 мг

Вспомогательные вещества: Маннитол 220,000 мг, Натрия цитрата дигидрат 24,000 мг, Вода для инъекций до 5 мл.

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, избирательно действующим на кость. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах:

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; анти-ангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается в том числе выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитостатическая и проапоптическая активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у неё антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных оказывает антиангиогенное действие.

У больных раком молочной железы, предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.

У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидронатом в дозе 90 мг.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выделения кальция почками. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдающихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг и 8 мг, памидронат в дозе 90 мг или плацебо как при лечении костных метастазов, так и гиперкальциемии.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты сывороточная концентрация быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 часов и на менее чем 1% пика после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28 день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и её выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 минут до 15 приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).

Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или поражением функции печени не проводилась. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени сколько-нибудь существенным образом не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатина и составляет 75±33% от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29% (диапазон 22-143 мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37% и 72% соответственно, от значения клиренса золедроната у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) ограничены.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови, связывание с белками плазмы низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1,000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, иногда - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии; нечасто - головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко - судороги, кинестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).

Нарушения психики: часто - нарушение сна; нечасто - чувство тревоги; редко - спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда "размытость" зрения; очень редко - увеит, эписклерит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда - отдышка, кашель; редко - интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: иногда - зуд, сыпь (включая эриматозную и макулярную), повышенная потливость.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто - некроз челюсти, мышечные судороги.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: иногда - выраженное повышение или снижение артериального давления; редко - брадикардия; аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушения функции почек; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Нарушения со стороны иммунной системы: иногда - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающее общее недомогание, озноб, чувство недомогания, "приливы"), периферические отеки, астения; нечасто - реакции в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела; редко - артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.

Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты данного явления не наблюдалось.

При лечении пациентов бисфосфонатами в клинической практике описаны редкие случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства). Четкая причинная связь развития остеонекроза не установлена.

Нежелательные явления по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна)

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном, у пациентов с факторами риска.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед инфузией следует убедиться в адекватности гидротации у пациента. При необходимости рекомендуется введение 0,9% раствора натрия хлорида перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидрадации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой кислоты необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией как правило имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.

При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами с целью снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца после начала лечения золедроновой кислотой.

Нарушение функции почек

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дигидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение Золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течении не менее 15 минут, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почеченой недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении препарата.

Повышение сывороточной концентрации креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении Золедроновой кислоты в рекомендуемых дозах, хотя менее часто.

Поскольку имеются ограничения клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.

Остеонекроз

Описаны случаи остеонекроза челюсти, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. Многие из таких пациентов получали одновременную терапию глюкокортикостероидами или химиотерапию. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у пациентов с распространенным раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются рак, одновременная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, антиангиогенные препараты, глюкокортикостероиды), сопутствующие состояния (анемия, коагулопатии, инфекция, предшествующее заболевание полости рта). Перед применением бисфосфонатов у пациентов с онкологическими заболеваниями следует провести стоматологическое обследование и выполнить необходимые профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиены полости рта.

Во время лечения бисфосфонатами следует по возможности избегать стоматологических инвазивных вмешательств. У пациентов с остеонекрозом челюсти, возникшем на фоне терапии бисфосфонатами, проведение инвазивного стоматологического вмешательства может способствовать ухудшению состояния. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами перед проведением стоматологического вмешательства снижает риск остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Описаны случаи остеонекроза иной локализации, в т.ч., тазовой кости, бедренной кости, наружного слухового канала, в основном у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию бисфосфонатами, в т.ч. золедроновой кислотой.

Атипичные переломы бедренной кости

Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости у пациентов, длительное время получающих лечение бисфосфонатами по поводу остеопороза. Поперечные или короткие косые переломы могут локализоваться в любом месте на протяжении бедренной кости от малого вертела до надмыщелковой ямки. Описанные переломы возникают после минимальной травмы или самопроизвольно. Некоторые пациенты испытывают боли в бедре или в паху, часто сопровождающиеся признаками стрессовых переломов по результатам визуализирующих диагностических исследований, которые возникают за недели и месяцы до развития полного (завершенного) перелома бедренной кости. Нередко переломы возникают с обеих сторон, поэтому при возникновении перелома бедренной кости у пациента, получающего терапию бисфосфонатами, следует провести обследование контрлатеральной бедренной кости. Сообщалось также о медленном заживлении (срастании) этих переломов. Были получены сообщения об атипичных переломах бедренной кости у пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой, однако причинно-следственная связь этих переломов с терапией золедроновой кислотой не была установлена. Решение о прекращении терапии препаратом у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости до проведения обследования должно основываться на индивидуальной оценке соотношения ожидаемой пользы к возможному риску.

Пациентов, получающих терапию препаратом Золедроновая кислота, следует предупредить о необходимости сообщать медицинскому персоналу о любых болях в бедре или паховой области; каждый пациент, предъявляющий жалобы на такие симптомы, должен быть обследован до выявления возможного незавершенного (неполного) перелома бедренной кости.

Мышечная боль

В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях ограничивающей трудоспособность боли в костях, суставах и мышцах на фоне лечения бисфосфонатами, к которым относится и золедроновая кислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов отмечено разрешение симптомов. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или применении другого бисфосфоната.

Гипокальциемия

В клинической практике сообщалось о развитии гипокальцием и и у пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой. В случае развития тяжелой гипокальциемии отмечалось развитие нежелательных явлений со стороны нервной системы (судороги, тетания и онемение), сердечной аритмии. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Золедроновая кислота одновременно с другими лекарственными средствами, способными вызвать гипокальциемию, поскольку это может привести к синергическому взаимодействию и развитию гипокальциемии тяжелой степени. Перед началом терапии препаратом Золедроновая кислота следует определить уровень кальция в сыворотке и скорректировать гипокальциемию. Пациенты должны получать адекватное восполнение препаратами кальция и витамин D.

Пациенты, получающие терапию препаратом Золедроновая кислота, не должны одновременно получать препарат Акласта, так же как и другие бисфосфонаты. Эффективность и безопасность применения препарата Золедроновая кислота в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данные о влиянии золедроновой кислоты на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует помнить о возможном возникновении головокружения и спутанности сознания при терапии золедроновой кислотой.

Показания

Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественная миелома, в том числе, для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга.

Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), обусловленная злокачественными опухолями.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

Нарушения функции почек тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин).

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, аминогликозиды, кальцитонин, "петлевые" диуретики) в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени тяжести.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с другими препаратами, обладающими нефротоксичным потенциалом.

С осторожностью следует применять одновременно с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска развития остеонекроза челюсти.

Соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.

Беременность и лактация:

Применение препарата Золедроновая кислота во время беременности противопоказано.

Препарат Золедроновая кислота может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. В исследованиях у животных выявлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Нет данных о применении препарата во время беременности у человека.

При возникновении беременности во время терапии бифосфонатами возможен риск возникновения внутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета и других аномалий). Зависимость риска от величины временного промежутка между прекращением терапии бифосфонатами и моментом зачатия, пути введения и особенностей конкретного препарата неизвестна.

Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о необходимости применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Золедроновая кислота.

Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Применение препарата Золедроновая кислота в период грудного вскармливания противопоказано.

В исследованиях у животных золедроновая кислота подавляла фертильнсть в дозе 0,1 мг/кг в сутки. Нет данных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных препаратов (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Тем не менее специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином, "петлевыми" диуретиками, поскольку одновременное назначение этих препаратов обуславливает более продолжительное снижение концентрации кальция в плазме крови.

Осторожность необходима при одновременном применении Золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. Следует также иметь в виду вероятность развития гипомагниемии.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов, таких как золедроновая кислота, в комбинации с талидомидом.

Фармацевтическое взаимодействие и вопросы совместимости

Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция, например, раствором Рингера.

При использовании для введения золедроновой кислоты стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) каких-либо признаков несовместимости с золедроновой кислотой не обнаружено.

Способ применения

Дозировка

Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе:

Рекомендуемая доза составляет 4 мг внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин каждые 3-4 недели. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона) 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствора декстрозы).

Пациентам также следует дополнительно назначать кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 ME в сутки.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При гиперкальциемии (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Для обеспечения адекватности гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, одновременно или после инфузии золедроновой кислоты.

Пациенты с нарушением функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:

Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы терапии. Пациентам, у которых концентрация креатинина в сыворотки крови составляет < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, не требуется коррекция режима дозирования.

Костные метастазы распространенных злокачественных опухолей и множественная миелома:

Доза золедроновой кислоты зависит от исходного уровня клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. Не рекомендуется принимать золедроновую кислоту у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (значения клиренса креатинина <30 мл/мин).

После начала терапии следует проводить определение концентрации сывороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

Для пациентов с нормальной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл) - повышение концентрации креатинина на 0,5 мг/дл;

Для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл) - повышение концентрации креатинина на 1 мг/дл.

Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигает значений в пределах ±10% от исходной величины, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Приготовление раствора для инфузий

Из концентрата 4 мг/5 мл (содержимое 1 флакона) готовят раствор для инфузий в асептических условиях. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Приготовленный раствор золедроновой кислоты желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в асептических условиях в холодильнике при температуре +2-8 °С не более 24 часов. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовлением раствора в асептических условиях в холодильнике при температуре +2-8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.

Раствор золедроновой кислоты не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Препарат не следует смешивать с какими-либо растворами, содержащими кальций и любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера. Для введения раствора золедроновой кислоты всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Передозировка

При острой передозировке препарата (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: костные метастазы, золедроновая кислота, метастазы в кости, поражение костей, онкология

Частота метастатического поражения костной ткани на поздних стадиях рака молочной железы и предстательной железы достигает 75%, рака щитовидной железы - 60%, других видов рака – от 10 до 40%. Изменения костной ткани сопровождаются болью, патологическими переломами, другими явлениями, резко снижающими качество жизни больных. Улучшение качества жизни больных является одной из основных задач лечения на поздних стадиях рака.

В работе приведены результаты нескольких исследований отечественного препарата Резорба при лечении больных с метастатическим поражением костей. Показано, что Резорба является эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Лечение Резорбой (внутривенная инфузия один раз в месяц) удобно для пациентов и может проводиться в амбулаторных условиях.

Во всех проведенных исследованиях показано, что Резорба быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструктивные процессы в костях и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни онкологических больных. Препарат хорошо переносится, в том числе в сочетании с противоопухолевой терапией.

Кости являются частым местом метастазирования многих злокачественных опухолей. Частота метастатического поражения костей скелета при раке молочной железы и предстательной железы составляет до 75%, при раке щитовидной железы – 60%, раке легких – 30–40%, раке почки – 20–25%, при раке яичников и опухолях желудочно-кишечного тракта – менее 10% . Появление метастазов в кости при солидных опухолях сопровождается нарушением минерального обмена и структуры костей. Костные метастазы в свою очередь клинически могут проявляться болью, гиперкальциемией, патологическими переломами и сдавлением спинного мозга – так называемыми осложнениями, связанными со скелетом (skeletal related events, SRE), приводящими к ухудшению качества жизни и инвалидизации больных. Зачастую развитие SRE препятствует продолжению специфического противоопухолевого лечения и впоследствии негативно влияет на продолжительность жизни больных. Костные осложнения в ряде случаев требуют дополнительного хирургического вмешательства и проведения лучевой терапии. Частота таких осложнений варьирует в зависимости от характера опухоли (табл. 1) и интенсивности проводимого лечения .

Боль, возникающая при метастазах в кости, часто плохо локализуется и может зависеть от множества факторов, таких как разрастание опухолевых масс, нестабильность скелета, образование микропереломов и патологических переломов, химическая стимуляция болевых рецепторов цитокинами, высвобождающимися из опухолевых клеток. Боль и другие осложнения, вызванные метастатическим поражением костей, могут значительно ограничивать функции различных органов, при этом пациенты зачастую нуждаются в госпитализации и хирургических вмешательствах различного объема для их коррекции. Переломы позвонков приводят к изменению осанки, уменьшению роста, функциональным нарушениям и значительному ограничению подвижности. Все это резко снижает качество жизни больных .

Одним из жизнеугрожающих метаболических осложнений злокачественных опухолей является гиперкальциемия, которая встречается у 10–20% онкологических больных. На долю гиперкальциемии, вызванной злокачественными опухолями, приходится около 45% всех случаев ее возникновения. Чаще всего гиперкальциемия развивается у пациентов с множественной миеломой (21–33%), раком легкого (7–16%), раком пищевода (6–28%) и раком молочной железы (5–23%) и может встречаться как при наличии метастазов в кости, так и без них . В клинической практике под гиперкальциемией понимают концентрацию кальция в крови, превышающую верхнюю границу нормы – 2,6 ммоль/л. В зависимости от клинической значимости выделяют три степени гиперкальциемии: легкая – уровень кальция 2,6–3,0 ммоль/л, средняя – уровень кальция 3,0–3,38 ммоль/л и высокая – уровень кальция выше 3,38 ммоль/л. Симптомы проявления гиперкальциемии зависят от уровня кальция в крови и включают: сухость во рту, жажду, полиурию, запор, тошноту, рвоту, а в тяжелых случаях – почечную недостаточность и потерю сознания .

Наличие костных метастазов может быть подтверждено при помощи различных диагностических методов. Одним из наиболее доступных является рентгенография костей, которую применяют для определения уже довольно значительных костных деструкций. Наиболее часто для диагностики костных изменений используют радиоизотопное сканирование скелета. Однако для выявления ранних стадий бессимптомных метастазов этот метод является недостаточно точным. Так, ложно-позитивные результаты исследования могут отмечаться при дегенеративных и травматических повреждениях костной системы. Именно поэтому данные радиоизотопного исследования требуют обязательного рентгенологического подтверждения. Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) не используются как скрининговые методы для выявления костных метастазов, но эти технологии могут применяться в дальнейшем для детального исследования аномальных зон, выявленных при сканировании или прямой рентгенографии. Позитронно-эмиссионное томографическое (ПЭТ) сканирование в настоящее время рекомендуется проводить тем больным, для которых хирургическое лечение потенциально возможно. При сравнении ПЭТ и традиционного радиоизотопного сканирования чувствительность методов составила 96 и 66% соответственно . Сейчас для лечения метастатического поражения костей существует солидный арсенал методов:

системная специфическая противоопухолевая терапия;
локальное воздействие (хирургические вмешательства, лучевая терапия);
сопроводительная терапия, направленная на подавление костной резорбции (бисфосфонаты);
анальгезирующая терапия.

Клинические и экспериментальные исследования в области биологии развития костных метастазов позволили разработать новый класс препаратов, названных бисфосфонатами. Бисфосфонаты – это группа препаратов, основой структуры которых является пирофосфат, эндогенное соединение, регулирующее преципитацию и удаление минералов из кости. Бисфосфонаты, так же как и пирофосфат, связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и предотвращают их рост и растворение. В отличие от пирофосфата, основной структурой которого является группа «фосфор – кислород – фосфор» (Р–О–Р), бисфосфонаты содержат структуру «фосфор – углерод – фосфор» (Р–С–Р), которая очень стабильна и устойчива к ферментативному гидролизу, благодаря чему бисфосфонаты прочнее связываются с костью . Основными показаниями для применения препаратов группы бисфосфонатов являются метастатическое поражение костей при злокачественных опухолях и гиперкальциемия. В группу бисфосфонатов входят: золедроновая кислота (золедронат), ибандроновая кислота (ибандронат), клодроновая кислота (клодронат), памидроновая кислота (памидронат). Бисфосфонаты, наиболее часто используемые в клинической практике, представлены в таблице 2 .

Обычно бисфосфонаты хорошо переносятся больными. Самые частые побочные эффекты – гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгии, миалгии и обострение болей в костях), повышенная утомляемость, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (более выраженные у препаратов третьего поколения – вплоть до эрозивных эзофагитов и гастритов), также могут появляться слабость, одышка и отеки. Эти симптомы обычно выражены слабо, быстро проходят самостоятельно или требуют минимальной медикаментозной коррекции. При внутривенном применении бисфосфонатов возможно нарушение функции почек, особенно у пациентов с сопутствующими почечными заболеваниями, что требует постоянного мониторинга уровня креатинина . Единственным серьезным, но редким осложнением применения золедроната является остеонекроз челюсти, чаще нижней. При непрерывной терапии золедроновой кислотой в течение 12 месяцев остеонекроз челюсти развивается с частотой до 1%, при более длительном непрерывном лечении риск развития осложнения несколько увеличивается. Природа возникновения этого типа осложнений до конца неясна. К факторам риска развития остеонекроза челюсти относятся удаление зуба (или другая травма в полости рта), воздействие системных факторов (иммуносупрессия, химиотерапия, бисфосфонаты), а также злокачественное новообразование кости (как первичное, так и метастатическое) .

Золедроновая кислота (золедронат) – представитель третьего поколения сильнодействующих бисфосфонатов, который содержит второй атом азота в своем гетероциклическом кольце и обладает наиболее высокой антирезорбтивной активностью. Аминобисфосфонаты обладают способностью как подавлять активность остеокластов и снижать резорбцию костной ткани при метастазах опухоли, так и влиять на клеточное микроокружение в кости, препятствовать адгезии опухолевых клеток благодаря подавлению активности ряда ферментов . Стоит отметить, что именно для золедроната в исследованиях in vitro показана прямая противоопухолевая активность в отношении клеток рака молочной железы, предстательной железы и рака легкого за счет снижения клеточной пролиферации, индукции апоптоза, подавления адгезии и инвазии в костный матрикс. Эти данные подтверждены рядом клинических исследований, показавших способность золедроновой кислоты потенцировать эффект цитостатиков . Отечественный препарат Резорба (производитель ЗАО «Фарм-Синтез», Россия, г. Москва) относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Резорба представляет собой золедроновую кислоту, расфасованную по 4 мг в один флакон, для внутривенного введения 1 раз в 28 дней в виде 15-минутной инфузии. Показаниями к применению являются:

остеолитические, остеобластические и смешанные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе;
гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

В Самарском областном клиническом онкологическом диспансере лечение золедронатом (препарат Резорба) было назначено четырем больным раком молочной железы с множественным метастатическим поражением костей . Все пациентки исходно имели выраженный болевой синдром до 4-й степени по шкале ВОЗ. Препарат вводили внутривенно капельно 1 раз в 30 дней, каждая из пациенток получила по два введения. У всех больных после первой же инфузии препарата было отмечено снижение болевого синдрома на 1 балл. После двух введений у одной больной отмечена стабилизация болевых ощущений, у трех – дальнейшее уменьшение болевого синдрома, что способствовало улучшению качества их жизни. При контрольном сканировании, проведенном после двух курсов применения Резорбы, у всех пациенток отмечена стабилизация метастатического процесса в костях скелета. Концентрация кальция в сыворотке крови во всех случаях находилась в пределах нормы, концентрация фосфора сохранялась на нижних границах нормы. Побочные эффекты исследователями не описаны.

В Московской онкологической больнице № 62 Красногорского района лечение Резорбой было проведено 11 пациентам, имеющим множественные метастазы в кости скелета . Наличие метастазов подтверждено при рентгеновском исследовании, сканировании костей скелета, компьютерной томографии и морфологически. По характеру очагов в костях выявлены остеолитические и смешанные метастазы. У всех пациентов исходно отмечался выраженный болевой синдром, обусловливавший нарушение общего состояния 2–4-й степени по шкале ВОЗ, вызванный метастатическим поражением. Препарат Резорба вводили 1 раз в 28 дней, пациенты получили по 1–2 введения. Аллергических и побочных реакций при применении Резорбы не отмечено. Гриппоподобного синдрома, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта не выявлено. Местных реакций в месте введения не было. Отсроченные нежелательные реакции авторами не описаны. Концентрация кальция в сыворотке крови не выходила за пределы нормы, концентрация фосфора сохранялась на нижних границах нормы. Так же как и в предыдущем исследовании, после первого введения препарата Резорба у всех больных было отмечено снижение болевого синдрома на 1 балл, после двух инфузий стабилизация болевых ощущений наблюдалась в 25% случаев, дальнейшее уменьшение интенсивности болевого синдрома – в 75%.

В Новосибирском городском гематологическом центре было проведено изучение эффективности препарата Резорба в отношении предупреждения и/или снижения частоты развития скелетных осложнений у больных множественной миеломой. В исследование было включено 30 пациентов в возрасте от 38 до 76 лет, из них первичных – 18 (60%) . Остальным 12 больным на момент включения уже было проведено противоопухолевое лечение, в результате которого у 2 (6,6%) больных была отмечена частичная регрессия процесса, у 7 (23,3%) – стабилизация, у 3 (10,1%) – прогрессирование заболевания с нарастанием остеодеструктивного процесса. Все пациенты на момент включения в исследование получали курсы полиохимиотерапии (MPV: мелфалан, винкристин, преднизолон; М-2: мелфалан, винкристин, циклофосфамид, ломустин, преднизолон; МР: мелфалан, преднизолон), а также терапию бортезомибом в монорежиме или в комбинации с дексаметазоном либо МР. Пациенты были разделены на 2 группы. Больным первой группы (20 человек) на фоне стандартной химиотерапии вводили Резорбу каждые 4 недели в дозе 4 мг внутривенно капельно в течение 15 минут. Дополнительно перорально назначали препараты кальция в дозе 500 мг в сутки с витамином D в дозе 400 МЕ в сутки. Группу сравнения составили 10 пациентов, получавших аналогичное лечение без дополнительной терапии бисфосфонатами.

Обязательный комплекс обследования, проведенный перед началом лечения Резорбой и после 6–8 курсов, включал в себя сбор жалоб, анамнез, физикальное обследование, оценку общего состояния больного (по ВОЗ), оценку интенсивности болевого синдрома (по шкале ВОЗ), клинический и биохимический анализы крови с обязательным исследованием уровня креатинина, мочевины, кальция и фосфора, общий анализ мочи. Была выполнена рентгенография всех отделов позвоночника и всех плоских костей, проксимальных отделов плечевых и бедренных костей. Исследование других костей выполнялось по клиническим показаниям.

По данным рентгенографии, у большинства пациентов обеих групп до начала терапии определялись множественные очаги деструкции костной ткани: у 18 больных (90%) – в исследуемой группе и у 8 (80%) – в группе контроля. Костные осложнения в виде патологических и компрессионных переломов тел позвонков отмечены у 12 больных (60%) в исследуемой и у 5 больных (50%) – в контрольной группе. Гиперкальциемия и гиперфосфатемия, по данным биохимического исследования крови, наблюдались у 30% больных в обеих группах. При оценке болевого синдрома по шкале ВОЗ выявлено следующее: 0 баллов – у 11 (55%) пациентов исследуемой группы и у 5 (50%) из группы сравнения; 1 балл – у 6 (30%) и 3 (30%); 2 балла – у 3 (15%) и 2 (20%) больных соответственно. Следует отметить, что, согласно критериям шкалы ВОЗ, до начала терапии оценка общего состояния 0–1 балл была зарегистрирована у 11 больных из исследуемой группы и у 5 – из группы контроля, 2–3 балла – у 9 и 5 человек соответственно.

Оценка эффективности препарата Резорба проводилась после 6–8 циклов терапии. 12 пациентам (60%) было проведено 8 циклов, 8 (40%) – 6 циклов лечения. По данным рентгенографии костей, стабилизация остеодеструктивного процесса наблюдалась у 90% пациентов исследуемой группы (у 18 из 20) и у 70% (7 из 10) из группы контроля (р

Следует отдельно отметить, что из 3 пациентов, включенных в исследование в фазе прогрессирования заболевания и получавших терапию золедроновой кислотой (Резорбой), у двух к концу лечения достигнута стабилизация остеодеструктивного процесса и костные осложнения отсутствовали. Уменьшение болевого синдрома большинство пациентов исследуемой группы отмечали уже после первой инфузии Резорбы. Полное купирование болевого синдрома достигнуто уже после 2-го введения препарата, а потребность в периодическом применении анальгетиков сохранялась только у 3 (15%) пациентов из исследуемой группы. При этом улучшилось качество жизни больных, им не требовался посторонний уход, в отличие от пациентов контрольной группы, в которой у 30% больных сохранялась потребность в приеме анальгетиков (то есть была в 2 раза выше (р

При исследовании концентраций кальция и фосфора в сыворотке крови в динамике снижение данных показателей отмечено у 20 (100%) пациентов исследуемой группы и у 7 из 10 (70%) больных группы контроля. Концентрация гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов во время лечения Резорбой оставались неизменными. Отрицательного влияния на функциональное состояние почек золедроновая кислота (препарат Резорба) не оказывала, все исследованные показатели функции почек соответствовали норме. Побочные эффекты при введении Резорбы отмечены у 30% больных (у 6 из 20) и представлены в таблице 3. Однако все эти симптомы соответствовали легкой степени тяжести, легко купировались и не требовали отмены препарата.

В ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН также проведено исследование эффективности препарата Резорба в плане снижения интенсивности болевого синдрома и предупреждения и/или снижения частоты развития костных осложнений у больных раком легкого с метастазами в кости . В исследовании приняли участие 13 больных в возрасте от 33 до 72 лет, получивших 63 введения Резорбы. У всех больных на момент включения в исследование была IV стадия распространенности заболевания. По морфологическому типу у 8 пациентов (61,5%) был диагностирован немелкоклеточный рак легкого (5 – аденокарцинома, 3 – плоскоклеточный рак), у 5 пациентов (38,5%) – мелкоклеточный рак легкого. Необходимо отметить, что 2 больных имели длительный анамнез заболевания (более 12 месяцев), у 3 пациентов кости были единственным местом метастазирования рака. У всех больных наличие метастазов в кости подтверждено радиоизотопным, рентгеновским, КТ- и/или МРТ-методами исследования, в некоторых случаях проводилось ПЭТ-исследование. Рентгенологический контроль в процессе лечения препаратом Резорба проводился всем пациентам.

На момент включения все больные жаловались на боли различной локализации от незначительной до сильной (I–IV ст. по шкале CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events – Критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлений)) и использовали в качестве обезболивания неопиоидные анальгетики и даже препараты наркотического ряда. В процессе лечения бисфосфонатом Резорба пациенты 1 раз в 3 дня оценивали интенсивность болей по шкалам, специально подобранным для данного исследования: визуально-аналоговой шкале, шкале вербальных оценок и мимической шкале оценки боли. Для объективной оценки динамики болевого синдрома пациенты или их родственники ежедневно заполняли график приема обезболивающих препаратов в период лечения. Оценка общего состояния для всей группы пациентов перед началом лечения Резорбой по шкале ВОЗ-ECOG составляла ≥ 2, что свидетельствовало о значительном снижении качества жизни. У всех больных перед каждым введением препарата производили забор крови на биохимический анализ с обязательным исследованием уровня креатинина, щелочной фосфатазы и кальция.

На момент включения в исследование трое пациентов получили курс паллиативной лучевой терапии с обезболивающей целью, однако специфического противоопухолевого лечения они не получали; у пяти больных наличие метастазов в кости было диагностировано одновременно с основным онкологическим диагнозом, поэтому они также не получали никакого лечения; в анамнезе у пяти пациентов уже были многократные циклы цитостатической терапии с использованием различных препаратов – этопозида, цисплатина, карбоплатина, доксорубицина, арабинопиранозилметил нитрозомочевины, гемцитабина, паклитаксела, иринотекана, винкристина и др., на фоне которых при очередном обследовании были выявлены метастазы в кости, после чего к основному лечению присоединяли бисфосфонаты. У одного больного еще перед началом лечения в рамках нашего исследования по данным КТ отмечался компрессионный перелом на уровне Th8 тела позвонка. Троим больным перед назначением Резорбы с обезболивающей целью был проведен курс лучевой терапии.

Клиническую эффективность проводимой терапии оценивали по следующим показателям: изменение выраженности болевого синдрома, отсутствие новых очагов поражения костей и репарация костных метастазов по данным рентгеновских исследований. В исследуемой группе больных каждый пациент получил от 3 до 9 (в среднем 6) введений Резорбы по 4 мг в виде 15–30-минутной инфузии в среднем каждые 30 дней (26–34 дня). Лечение в основном проводилось в амбулаторных условиях. До начала лечения гиперкальциемии не было выявлено ни у одного из 13 больных. В процессе лечения гипокальциемия и повышение уровня креатинина в плазме крови не зарегистрированы. Непосредственных побочных реакций во время инфузии не было зафиксировано ни у одного больного.

Повышение уровня щелочной фосфатазы перед лечением было выявлено у 6 больных (46,1% от общей группы), нормализация показателя отмечена у 4 из них (67%) уже после 2–4 инфузий Резорбы. У 2 пациентов зафиксировано снижение уровня щелочной фосфатазы, однако нормальный уровень не был достигнут, возможно, вследствие ограниченного срока наблюдения. На протяжении всего периода введения Резорбы у 8 больных (61,5%) рентгенологически новых очагов в костях за период наблюдения выявлено не было. Новые метастатические очаги в костях появились у 2 больных (15,4%) после двух и шести инфузий Резорбы, то есть через 2 и 8 месяцев после начала лечения соответственно.

Патологические переломы выявлены у 4 больных (30,8%), из них у 3 (23,1%) – в процессе терапии золедроновой кислотой. У одного из этих пациентов появилась клиника компрессии спинного мозга, что не удалось подтвердить рентгенологически из-за тяжести состояния. У двух больных патологические переломы были зарегистрированы рентгенологически: у одного больного компрессионный перелом на уровне тел L1–4 позвонков был выявлен после 1-й инфузии Резорбы; у второго – патологический перелом правой бедренной кости был обнаружен в области ранее выявленного метастаза. Один больной (7,7%) перед включением в исследование уже получал курс лучевой терапии по поводу компрессионного перелома Th8.

При рентгенологическом контроле у 50% больных была зафиксирована репарация костной ткани разной степени интенсивности после 1–5 курсов (в среднем после 3 курсов) лечения Резорбой. Интенсивность болевого синдрома, выявленного у всех больных перед началом лечения Резорбой, в процессе лечения снижалась. После 2–3 инфузий препарата жалобы на боли прекратились у 12 (92,3%) больных, и только один пациент отмечал усиление болей в костях. При анализе дневников пациентов, состоящих из трех шкал оценки интенсивности боли (субъективная оценка) и графика приема анальгетиков (объективная оценка), обращает на себя внимание усиление болей на 2–5-е сутки после инфузии Резорбы у 9 пациентов (69,2%). Однако в течение последующих 26–34 дней между курсами лечения бисфосфонатом пациенты отмечали снижение болевого синдрома до минимального уровня на 13–25-е сутки лечения.

Спустя 60–86 дней (в среднем 73 дня) после начала лечения в 69,2% случаев пациенты прекращали использовать обезболивающие препараты, в 30,8% случаев снижали дозы принимаемых анальгетиков. В 40% случаев отмечено несоответствие оценки боли пациентами по шкалам интенсивности болевого синдрома и дозировкам используемых обезболивающих препаратов. Среди побочных явлений при введении Резорбы наиболее часто встречалась лихорадка на 2–3-и сутки у 3 больных (23,1%), которая соответствовала легкой степени тяжести и быстро купировалась приемом жаропонижающих средств. Концентрации гемоглобина, лейкоцитов, эритроцитов и нейтрофилов на фоне применения Резорбы не изменялись. В проведенном исследовании регулярный биохимический мониторинг не выявил отрицательного влияния Резорбы на функциональное состояние почек, несмотря на параллельно вводимые нефротоксичные цитостатики.

Таким образом, результаты вышеизложенных исследований показали, что Резорба является эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Лечение Резорбой удобно для пациентов, так как препарат вводится в виде кратковременной инфузии 1 раз в месяц, что легко может быть проведено в амбулаторных условиях. Во всех проведенных исследованиях показано, что Резорба быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструктивные процессы в костях и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни онкологических больных. Препарат хорошо переносится, в том числе в сочетании с противоопухолевой терапией.

11. Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Ковальчук С.Ю. и др. Оценка эффективности применения золедроновой кислоты для предупреждения и лечения костных осложнений у пациентов с множественной миеломой // Фарматека. Онкология. 2008. № 18. С. 91–95.

12. Горбунова В.А., Кулиева И.Э. Отчет о проведении клинических испытаний препарата из группы бисфосфонатов Резорбы. ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

бис[фосфоновая кислота]

Также вещество входит в состав препаратов в виде динатриевой или тринатриевой соли .

Химические свойства

Золедронат – вещество, которое оказывает избирательный эффект на процессы метаболизма костной ткани. была зарегистрирована швейцарской компанией Novartis. Средство обладает способностью подавлять активность остеокластов и широко используется при лечении . Также лекарства на основе данного соединения обладают прямым противоопухолевым свойством.

Вещество представляет собой мелкие белые кристаллы (порошок). Оно хорошо растворимо в 0,1 растворе гидроксида натрия , но плохо растворяется в воде и р-ре соляной кислоты . Средство практически нерастворимо в органических р-лях. Молекулярная масса соединения = 272,09 грамм на моль.

Также широкое распространение получил радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота , который используют при диагностике патологий костной ткани. С препаратом производят остеосцинтиграфию, выявляют литические метастазы и различные поражения скелета неонкогенной природы .

Фармакологическое действие

Лекарство ингибирует костную резорбцию .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия препарата еще до конца не выяснен, однако в ходе проведения клинических и лабораторных исследований удалось выявить ряд факторов, которые положительно влияют на костный метаболизм. Вне живого организма (in vitro) вещество угнетает активность и индуцирует апоптоз остеокластов . Под действие лекарства происходит блокировка процессов резорбции хрящевой и костной ткани. Также снижает активность остеокластов и из костной ткани активно высвобождается кальций (чаще всего процесс индуцирован опухолевыми клетками).

При проведении клинических исследований препарата на пациентах с гиперкальциемией , вызванной злокачественными опухолями было доказано, что данное вещество уже после однократного введения значительно снижает уровень фосфора и кальция в крови. Процесс сопровождается повышением интенсивности выведения фосфора и кальция с мочой.

Доказано, что при наличии злокачественных опухолей в организме и костных метастазах основным механизмом развития гиперкальциемии является гиперактивация клеток-остеокластов. В результате чего повышается костная резорбция, в крови значительно повышается уровень кальция. Эти процессы индуцируют полиурию , нарушения в процессах пищеварения, , снижение скорости клубочковой фильтрации в почках (еще больше повышает уровень Ca). Поэтому нельзя пренебрегать подавлением костной резорбции при лечении пациентов, страдающих от гиперкальциемии, возникшей из-за развития злокачественных новообразований.

В ходе проведения двух идентичных, двойных, рандомизированных слепых исследований с участием 185 пациентов с гиперкальциемией было доказано, что внутривенное введение 4 мг Золедроновой кислоты в течение 5 минут опасно. Большая скорость проведения инфузии повышает вероятность возникновения и заболеваний печени. Однако при снижении скорости до 4 мг за 15 минут частота развития нежелательных реакций уменьшалась.

Спустя 10 дней после начала лечения золедронатом у 88% подопытных нормализовался уровень кальция в крови. Также было показано, что достаточно использовать дозировку 4 мг в день. Введение 8 мг не повышало эффективности лечения, однако приводило к развитию нефротоксических и гепатотоксических эффектов .

У пациентов, чей организм хорошо отреагировал на лечение, время до возникновения рецидива составляло 30 суток, продолжительность полного ответа организма – 32 дня.

При исследовании пациентов с обильными опухолями и костными метастазами ( , множественная миелома , рак простаты , прочие солидные опухоли) лекарство вводили в дозировке 4 мг в день, в течение 9, 12 или 15 месяцев, в зависимости от вида опухоли. В среднем происходило снижение вероятности развития негативных событий ассоциированных с костной системой (переломы, болевой синдром) с 44 до 33%.

Не изучалась безопасность и эффективность использования данного вещества при лечении других видов гиперкальциемии.

Лекарство в терапевтических дозировках при проведении опытов на мышах и крысах не оказывало канцерогенного или мутагенного влияния на организм животных.

Прием препарата у животных вызвал снижение фертильности, увеличение числа предимплантационных потерь, ингибирование овуляции. Также лекарство оказывало негативное влияние на течение беременности, выживаемость потомства, развивались пороки развития скелета, значительно повысился показатель материнской смертности.

При проведении внутривенной инфузии максимальная концентрация лекарства в крови достигается уже к концу процедуры. Затем происходит трехфазное снижение концентрации Золедроновой кислоты в плазме крови. AUC вещества прямо-пропорциональна дозировке при диапазоне от 2 до 16 мг.

Лекарство плохо связывается с белками крови, не более, чем на 22%. Данное соединение не ингибирует систему цитохрома Р450 , не метаболизируется. Менее 3% введенного вещества выводится из организма с калом, остальное – с мочой. Некоторое количество препарата связывается с костной тканью. Период полувыведения составляет около суток. Через 48 часов после внутривенной инфузии в крови можно обнаружить следовые количества средства.

При увеличении времени процедуры введения 4 мг препарата с 5 до 15 мг наблюдается снижение плазменной концентрации приблизительно на 34%, AUC при этом повышается на 10%.

Показания к применению

Препараты Золедроновой кислоты назначают:

в рамках проведения комплексной терапии при остеолитических , смешанных , остеобластических костных метастазах солидных опухолей ;
пациентам с остеолитическими очагами при множественной миеломе ;
при гиперкальциемии , ассоциированной с ростом злокачественных новообразований.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать:

при на его компоненты, действующее вещество или другие бифосфонаты ;
беременным и кормящим женщинам.

Необходимо соблюдать осторожность:

при серьезных нарушениях в работе почек (недостаточно исследований);
пациентам с печеночной недостаточностью;
при аспиринчувствительной астме .

Побочные действия

Побочные эффекты, возникающие следствие внутривенного введения вещества, чаще всего незначительны.

При гиперкальциемии , вызванной злокачественными новообразованиями, наблюдаются:

, озноб , артралгия , миалгия , болезненные ощущения в костях;
тошнота, дискомфорт в эпигастральной области , рвота;
покраснение, гиперемия и припухлость в месте инъекции;
гипокальциемия , зуд и сыпь на коже;
боли в груди, гипомагниемия , ;
повышение уровня в сыворотке крови, гипофосфатемия .

В большинстве случаев для устранения побочных реакций не требуется какого либо специфического лечения, симптомы проходят через 1-2 суток самостоятельно.

Перед началом лечения пациентов с гиперкальциемией , возникшей следствие злокачественной опухоли, необходимо произвести дегидратацию . С особой осторожностью применяют петлевые диуретики .

Детям

Существует недостаточное количество данных о безопасности и эффективности проведения терапии средством у детей. В связи с тем, что в процессе лечения происходит длительное депонирование в костной ткани, назначать данное вещество лицам, до 18 лет не рекомендуется. Проведение терапии возможно по рекомендации врача, если потенциальная польза превышает риск для ребенка.

Пожилым

При проведении клинических исследований не было выявлено каких-либо различий в эффективности и частоте проявления побочных эффектов у молодых лиц и пациентов, старше 65 лет. Однако, следует учитывать, что с возрастом ухудшается состояние почек, и во время лечения пожилых пациентов необходимо периодически производить мониторинг их работы.

При беременности и лактации

В связи с тем, что исследований безопасности использования препарата у беременных женщин не проводились, лечение Золедроновой кислотой во время беременности не осуществляется. Также, если на фоне проведения терапии женщина забеременела, то ее необходимо информировать о возможных пороках развития плода. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги Золедроновой кислоты: , Верокласт , Золедрэкс , Резокластин ФС , Резоскан 99mTc , Блазтера , Золедронат-Тева , Золендроник-Рус 4 , , Резорба .

Здравствуйте, Юлия. Золендроновую кислоты выпускают многие компании. Если честно, то никакой разницы между препаратами разных производителей я не вижу. Эффективность лечения при метастазах в кости оценивают клинически, то есть если при лечении болевой синдром уменьшается и исчезает, то эффект расценивается как позитивный. Что касается, объективных методов оценки, то для этого используется компьютерная томография и сцинтиграфия костей. Компьютерную томографию проводят каждые 8-12 недель лечения, сцинтиграфию костей 1 раз в 6 месяцев. Кальций принимать можно, так как при лечении золендроновой кислотой он может снижаться. Используют золендроновую кислоту достаточно долго - нередко несколько лет, если она эффективна. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Наталья. Если есть возможность сделать Пролиа, то оптимально сделать введение данного препарата. Редкое введение золендроновой кислоты редко приводит к некрозу нижней челюсти. Обычно данное осложнение возникает при длительном использовании зометы (1 раз в месяц в течение 2-3 лет). Препараты кальция надо в любом случае назначать. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Лариса! В течение недели можно начать введение золендроновой кислоты, если с момента последнего введения прошло более 28 дней. Я бы вам также рекомендовал выполнить анализ крови для определения уровня кальция.

Что касается мнения по поводу побочных эффектов - то не соглашусь с вашим лечащим врачом однозначно. Много лет я назначал Зомету (золендроновую кисоту). В некоторых случаях возникал гриппоподобный синдром, в некоторых случаях нет. Далеко не факт, что в случае, если лекарства вызывают побочные эффекты, то огни являются эффективными. Не соглашусь я с вашим врачом.

Здравствуйте, Людмила. Переносимость золендроновой кислоты очень разная. Причем не только у разных пациентов, но даже у одного пациента при разных введениях могут возникать, а могут и не возникать побочные эффекты. Часто бывает так, что после первой инъекции золендроновой кислоты у пациента развивается гриппоподобный синдром - повышение температуры тела, слабость, озноб. А при следующем введении подобных симптомов не отмечается. Бывает так, что пациент получил несколько инъекций препарата, а при 5-6 или другом введении развивается подобная реакция. Я обычно рекомендую профилактически принять парацетамол. Можно поступить и как ваш врач сделать димедрол, возможно, вводился еще дексаметазон. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Андрей. Оригинальная золендроновая кислота (зомета) не отличается от дженериков. Во всяком случае, разницы я не вижу никакой в своей практике. По поводу лечения миеломной болезни вопрос лучше задать гематологу.

Здравствуйте, Игорь. Золендроновую кислоту обычно назначают до тех пор, пока она эффективна. Нередко пациенты получают золендроновую кислоту в течение нескольких лет. Чтобы предупредить такое грозное негативное проявление золендроновой кислоты как некроз нижней челюсти необходимо регулярно лечить зубы, так как именно при изначальных проблемах с зубами, при пародонтите это осложнение встречается чаще. Как оптимально поступить в вашем случае можно сказать только после осмотра и изучения данных всех обследований. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Армен. Золендроновую кислоту можно использовать до тех пор, пока она помогает и позволяют побочные эффекты. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Алексей. Надо смотреть пациентку, чтобы разобраться. Не факт, что данные побочные эффекты связаны с резорбой. Имеет смысл обследовать желудочно-кишечный тракт, сделать УЗИ печени. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Акласта: отзывы врачей и пациентов

Остеопороз – одно из самых распространенных заболеваний, связанных с костной системой организма. Большинство людей очень мучаются от данного заболевания и стараются применить все возможные методы для того, чтобы облегчить свое состояние и уменьшить быструю прогрессивность заболевания.

Одним из наиболее популярных и известных средств, благодаря которому многие пациенты ощущают положительный эффект это Акласта.

Акласта. Основные характеристики

Акласта – это один из самых современных препаратов, предназначенных для внутривенного вливания. Именно внутривенное вливание данного лекарства позволяет достичь максимального действия.

Главное действующее вещество в Акласте это золедроновая кислота, которая обладает определенными свойствами.

Золедроновая кислота – это один из самых новых биофосфатов, который оказывает избирательное действие на кость человека. Основная концентрация ее после распределения приходится на те участки, где больше всего наблюдается обмен.

Препарат Акласта назначают:

В постменопаузный период. Его назначают для того, чтобы снизить риск возможных переломов
При профилактике переломов. Если человек перенес сложный перелом (например, перелом кости бедра), то ему назначают Акласту
При болезни Педжета
Во время лечения остеопороза, а также для его профилактики
Профилактика глюкокортикоид- индуцированного остеопороза

Перед тем, как пациенту вводят данный препарат, необходимо провести глубокую гидратацию организма. Это делается для того, чтобы в течение короткого времени определенное количество препарата вывелось из организма с мочой.

Как и у любого другого препарату, у Акласты есть свои противопоказания и побочные эффекты.

Во время беременности
Во время грудного вскармливания
Возраст пациента меньше 18 лет. О данной возрастной группе нет сведений, так как именно в ней исследования не проводились
Непереносимость некоторых компонентов препарата, а также главного составляющего вещества – золедроновой кислоты
Имеются болезни почек. При данных заболеваниях возможны некоторые побочные эффекты, к тому же, у пациентов, у которых показатель креатинина более 30 мл в минуту - исследования не проводились
Имеются серьезные нарушения в обмене веществ, в частности минерального обмена

Среди возможных побочных эффектов могут наблюдаться:

Головная боль, головокружение, заторможенная реакция
Высокая температура
Рвота, тошнота, значительное снижение аппетита, диарея, боли в животе
Боли в конечностях, сильные мышечные спазмы
Анемия
Возможно повышение артериального давления
Быстрая утомляемость, общее недомогание, отеки, постоянное чувство жажды

У данного препарата, как уже было описано выше, существует множество побочных эффектов и противопоказаний. Именно поэтому применять его стоит только строго после назначения лечащим врачом для того, чтобы избежать возможных неприятных воздействий на весь организм в целом.

Акласта. Отзывы пациентов

На многих форумах, посвященных остеопорозу можно увидеть большое количество положительных отзывов от тех, кто хотя бы раз воспользовался данным препаратом.

Те, кто внутривенно вводил себе внутривенно Акласту отмечают, что:

Данный препарат можно водить в домашних условиях.
После первого введения наблюдается общее недомогание, которое проявляется в повышении температуры, болях в различных областях, озноб и т.д.
После поведенного курса лечения, по результатам анализов уменьшается риск возникновения остеопороза.
Наблюдается быстрое сращивание костей при сложных переломах.
У препарата достаточно высокая цена, из-за которой данное лекарство не является общедоступным.

Акласта – это очень хорошее средство для лечения и профилактики остеопороза. Большинство пациентов, которым его назначали врача, оставались довольны от длительного эффекта, а также от общего улучшения состояния. Конечно, в первые дни общее недомогание не дает полностью оценить положительный эффект. Но по прошествии нескольких дней пациенты отмечали заметное улучшение.

Акласта. Отзывы врачей

Многие врачи сходятся во мнении, что Акласта – единственное хорошее средство для профилактики и лечения остеопороза. Несмотря на то, что его цена довольно высока, его рекомендуют всем пациентам, имеющим проблемы в этой области.

Некоторые специалисты отмечают, что Акласта - последний шанс для очень тяжелых пациентов. И их ожидания в большинстве случаев оправдываются.

Для тех, кто находится в группе риска и имеет высокие шансы на то, чтобы заболеть остеопорозом, Акласта – отличное средство для своевременной профилактики. Как и с любым другим препаратом, необходимо помнить, что применять его стоит только после назначения лечащим доктором для того, чтобы избежать неприятных последствий после самолечения.

Раньше для профилактики остеопороза практически не было эффективных препаратов. Теперь с Акластой эта проблема разрешима. Правда, цена не делает этот препарат общедоступным

Опыт применения золедроновой кислоты (препарат Резорба) для лечения больных с костными метастазами

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: костные метастазы, золедроновая кислота, метастазы в кости, поражение костей, онкология

системная специфическая противоопухолевая терапия;
локальное воздействие (хирургические вмешательства, лучевая терапия);
сопроводительная терапия, направленная на подавление костной резорбции (бисфосфонаты);
анальгезирующая терапия.

остеолитические, остеобластические и смешанные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе;
гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Уважаемый посетитель uMEDp!

Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.

В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.

Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.

вы считаете что при кальцинатах золендровая кислота - самая эффективная?

или что-то есть покруче?

Кость до сих пор не срастается. Жуткие боли. Сейчас уколы "Трамадол" с "Димидролом".

"метод" Трума применял с середины марта до конца мая, жене становилось все хуже

и хуже, о чем я и ставил его в известность.

Зомету вводят внутривенно..капельно -продаётся она свободно, отечественный препарат Золендровая кислота импортный Зомета.. онкобольным в России дают её бесплатно а так она 11000руб в среднем стоит

Зомета применяется при:

гиперкальциемии опухолевого генеза и при гиперпаратиреозе;

профилактике патологических переломов;

профилактике компрессии позвоночного столба;

хирургических вмешательствах на кости;

профилактике остеопороза на фоне лечения онкопатологии молочной железы ингибиторами ароматазы

Отзывы о Зомете

Цена на Зомету, где купить

Растение обладает хорошим противоболевым и расслабляющим эффектом, способствует восстановлению костной ткани после переломов, а также показано больным у которых имеются метастазы в кости.

2 ст. л. травы на 400 мл воды, кипятить на слабом огне 3 - 4 мин, настаивать 1 ч, процедить. Принимать при злокачественных опухолях по 3/4 - 1 стакану 2 - 3 раза в день до еды медленными глотками.

Я сейчас применяю DCA:

Пока ничего сказать не могу.Всего применили два раза и одна очистка между приемами.

Применяю согласно инструкции.

ПЕРЕЛОМ КОСТЕЙ, РАСТЯЖЕНИЯ, ВЫВИХИ. Отвар из ветвей, коры, корней – из расчёта 1 столовая ложка на стакан воды, варить 5 минут, делать примочки, компрессы; внутрь – 2 столовые ложки отвара на полстакана молока, принимать 3-4 раза в день.

ОПУХОЛИ, МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ. Для профилактики и лечения половину чайной ложки коры и корней залить 1 стаканом кипятка, поставить в кипящую водяную баню на 15 минут. После охлаждения процедить. Принимать по 2 столовые ложки 3 раза в день до еды.

Барбарис обычно выращивают на своих участках почти все садоводы, а рецепты не везде достанешь, поэтому я решил дать их здесь побольше, сделав упор на основные противопоказания.

Лекарства из коры и корней, повышающие свёртываемость крови и обладающие сосудосуживающим действием, противопоказаны при спазмах сосудов головного мозга, сердечно-сосудистых заболеваниях, тромбофлебите.

Имеются противопоказания при климактерических кровотечениях, а настойка из листьев противопоказана при беременности.

Барбарис, особенно отвар корней, снижает давление и не используется при гипотонии.

Мелко растолочь цветы и траву василька, смешать с соком. Принимать утром натощак, ежедневно 8 дней по 1 – 2 ст. ложки. Применяется при переломах ребер.

Истолочь свежий корень окопника или чернокорня (можно пропустить через мясорубку), смешать поровну со свиным несоленым топленым салом. Делают с этой мазью компрессы и наложения при переломах.

Настаивать на водке корень живокоста в течение 2 месяцев. Залить этим настоем иголки сосны. Можно подсолить и парить места ушибов, воспаления надкостницы, переломов.

Внимание! Парить следует не сразу, а через 3 – 4 дня после травмы.

Другие средства народной медицины

Взять 20 г еловой смолы живицы, 1 растертую луковицу, 50 г растительного масла (лучше оливкового), 15 г медного купороса в порошке. Все тщательно растереть и томить на огне, не доводя до кипения. Мазь обладает жгучим действием, активно лечит нарывы, ушибы и переломы костей.

Принимать 0,15 - 0,2 г мумие утром натощак, разведя в теплой воде. После 10-дневного приема сделать перерыв 5 дней. Затем провести 2-й курс лечения.

При переломах крупных костей (бедер, таза, позвоночника, голени) рекомендуется провести 3-й курс лечения – еще 10 дней.

Применение мумие в онкологии

Мумие - одно из лучших природных средств, улучшающих минеральный обмен

веществ в организме. Что бы определить качество мумие, его нужно

помять: хорошее мумие быстро размягчается, а мумие, имеющее примеси,

остается твердым. Древние медики считали, что самое

высококачественное мумие имеет черный цвет, мягкую консистенцию и

блестящую поверхность. Мумие хорошо растворяется в воде. При

онкологических заболеваниях мумие действует как средство,

регулирующее функции организма и повышающее его сопротивляемость и

иммунитет. Оно меняет состав периферической крови и насыщает

При белокровии (лейкемии) мумие принимают курсами (в аптеках

продается мумие в таблетках по 0,2 г). Длительность каждого курса - 30

дней. Затем делают перерыв на 10 дней и курс повторяют. Всего три

курса. Пить первые 10 дней по 0,2 г, затем 10 дней по 0,3 г, еще 10 дней

по 0,4 г 3 раза в день. Принимать перед едой за час-полтора рано утром,

перед обедом и на ночь черезчаса после ужина. Как

общеукрепляющее средство мумие принимают по следующей схеме: 2 г

мумие растворить в 10 ст. л. теплой кипяченой воды и принимать в

течение 10 дней рано утром натощак по 1 ст. л., затем перерыв 5 дней.

Вторые 10 дней: растворить 2 г мумие в воде и пить натощак, а 2 г

растворить в 10 ложках меда и пить после ужина через 3-4 часа по 1 ст. л. ,

затем перерыв 10 дней. Третьи 10 дней: пить водный раствор из 2 г

мумие, 5 дней перерыв. Четвертые 10 дней: пить по 0,2 г водного

раствора и 0,2 г медового раствора, затем перерыв 10 дней. Всего нужно

провести 4 двадцатидневных курса мумиетерапии.

Хну прикладывают на перелом костей в чистом виде или в восковой мази. Органы суставов. Цветки хны помогают от болей в нервах и входят в состав пластырей от паралича и натяжения.

Масло хны рассеивает усталость, размягчает нервы и приносит пользу при переломах костей.

Маркова Травник золотые рецепты народной медицины 2007

Если есть соковыжималка, деньги, способность общаться на английском языке, то для начала можно глянуть книгу Шульце "Здоровье и лечение с помощью здравого смысла" 2012 год, а затем заглянуть к нему на сайт https://www.herbdoc.com/

Там при питье соковых смесей надо дополнительно его добавки употреблять.

Способствуют ли соки срастанию костей?

Известны случаи, когда питание натуральными продуктами и соками способствует сращиванию костей после тяжелых переломов. Тому подтверждение история одной учительницы, которая на протяжении 10 лет придерживалась рекомендованной «сырой» диеты и отличалась прекрасным здоровьем, была полна жизненных сил.

Однажды во время дальнего путешествия ее сбил мотоциклист, нога была раздроблена, сильные боли мучили уже немолодую женщину. Врачи сделали ей тяжелейшую операцию, буквально сложили мельчайшие осколки костей. У них были серьезные сомнения в том, срастется ли нога, сможет ли женщина в будущем нормально ходить. И все же кости срослись благодаря правильному питанию, которое обеспечивало организм всем необходимым для того, чтобы он самостоятельно справился с болезнью. Уже через два года женщина, в выздоровление которой не верили врачи, ходила самостоятельно, без костылей и даже без палочки.

Она лечилась с помощью натуральных продуктов и соков: три раза в день ела по 100 граммов пшеничных ростков, много фруктов и овощей, содержащих витамины С и Е (персики, груши, виноград и яблоки), пила морковный сок. Кроме этого, она регулярно получала смесь молотых семян кунжута и подсолнуха.

В ходе лечения рана на ноге начала гноиться. Женщине делали примочки из сока пшеничных ростков и окопника. Выздоровление шло медленно, но все-таки ситуация постепенно улучшалась. Показательно, что для лечения использовались только соки и другая натуральная пища, которые обеспечивали организм всеми необходимыми для выздоровления элементами, стимулировали активный рост и регенерацию костной ткани.

Через 6 месяцев гипс у пациентки был снят. Рентгеновский снимок показал, что малая кость срослась, а большая – нет. Пришлось вторично наложить гипс. Врач был уверен, что большая кость уже не срастется самостоятельно, потребуются сложные операции, пересадка костной и мышечной ткани, а возможно, и протезирование.

Как уже говорилось выше, сок моркови чрезвычайно эффективен при лечении различных язв и рака. Нас пугает даже сама мысль об этих страшных болезнях, потому что существует мнение: уберечься от них невозможно, природа их непонятна и поэтому эффективное лечение и профилактика невозможны. Действительно, сегодня многие закономерности и причины развития онкологических заболеваний непонятны, однако некоторые ученые считают, что корень зла – в неправильном питании. Человек перестал употреблять живую пишу, заменив ее более вкусными и простыми в приготовлении суррогатами, и тем самым лишил свой организм многих веществ, необходимых для его нормальной жизнедеятельности. Неудивительно, что эти болезни так распространены сегодня: ведь клетки нашего организма постоянно голодают в результате потребления термически обработанной, неживой пищи. Испытывая недостаток в живых веществах, полуголодные клетки организма теряют способность должным образом функционировать. Ослабевшие клетки тканей начинают разрушаться или перерождаться, в результате чего и появляются язвы или раковые опухоли. Однако их можно вернуть в более здоровое состояние, если в качестве основного продукта питания использовать морковный сок с добавлением к нему тщательно подобранной и приготовленной сырой растительной пищи.

Также, если ваша жена верит в гомеопатию, то от переломов могу посмотреть, что применяют (а для дополнительного воздействия на онкологический процесс этим методом надо иметь рядом хорошего специалиста по этому направлению).

Всё индивидуально.. Отец Насрулло с раком поджелудочной после того как его послали умирать Узбекские врачи-поехал в Турцию, где ХТ поставила его на ноги он жил 2,5года при этом полноценно каждый день ходил на работу и чувствовал себя хорошо, читайте http://onkologia.maxbb.ru/ там прочтёте всю его историю и как он лечился около 30 курсов ХТ с поддержкой выдержал без токсикозов..

Вернёмся к Зомете -при костной патологии альтернативе ей НЕТ.

ХТ как и ДСА действуют только тогда когда в крови больного достаточное количество антител к белкам теплового шока. Читайте мою переписку с Боголюбовым http://onkologia.maxbb.ru/

По официальной статистике, около трети россиян, болеющих раком, умирают в течение года после того, как им поставили диагноз. Из этой трети 90% смертей связано с метастазированием опухолей.

Например, средняя продолжительность жизни пациента с тремя и более очагами поражения (на их долю приходится приблизительно 40% случаев обнаружения метастазов без выявленного первичного очага) составляет 3 месяца.

Оказалось, что показатели смертности от рака молочной железы среди женщин, регулярно проходивших маммографию, и женщин, не проходивших ее вообще, были одинаковы! Итак, даже раннее обнаружение опухоли абсолютно ничего не гарантирует пациенту, и применительно к раку молочной железы не дает никаких дополнительных надежд на спасение. При этом с каждым годом лечение становиться все более и более дорогим, достигая сотен тысяч и даже миллионов долларов за попытку спасти одного больного. Эти деньги тратятся, в том числе и на поддержании мифа о высокой технологичности, наукоемкости и эффективности современных медицинских услуг в онкологии. Больные раком так же сталкиваются с откатанной тактикой фармгигантов предлагать непрерывный, пожизненный прием дорогостоящих лекарств, в этом случае химиопрепаратов, не действующих на причину заболевания(до гибели пациента).

Странно что Вы не знаете-Зомету выписывают всем у кого метастазы в костях+она ещё и при Раке груди применяется

Зомету вводят внутривенно..капельно -продаётся она свободно, отечественный препарат Золендровая кислота импортный Зомета..

кстати, есть информация что еще дает повышенную температуру из официальных терапий (не "игрушечную" 37,0-37,7, а "правильную" - 38,0 и выше) .

и не на пару часов или день, а несколько дней и более, как в случае с зометой бывает

Золедроновая кислота отзывы

Данный препарат - бисфосфонат, произведенный в Швейцарии, предназначен для лечения Остеопороза. Его главная особенность – избирательное воздействие на костную ткань. Золендроновая кислота, не оказывая отрицательного воздействия на формирование, механические свойства, минерализацию костной ткани, активно подавляет Опухоли, блокируя воспалительные процессы. Специалистами была отмечена ее высокая эффективность даже при наличии метастаз в кости.

Лекарство добавлено:3.

Инструкция обновлена:8

Аналоги и заменители

☠ Внимание! Лекарства пустышки - как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

Краткая инструкция по применению, противопоказания, состав

Избыточное содержание кальция в костях (гиперкальциемия);

Злокачественные образования и новообразования, метастазы костной ткани.

Главное действующее вещество в составе Золендроновой кислоты – биофосфонат, повышает активность молодых клеток ткани кости и высвобождает излишнее количество кальция. Данный процесс сопровождается снижением уровня кальция и фосфора в крови и выведением из организма с мочой.

Препарат на основе Золендроновой кислоты активно используется в ядерной медицине. Он позволяет быстро и максимально точно выявить патологии костной ткани и начать необходимое лечение пациента.

Клинически доказана способность золендроната продлевать активность мезенхимальных стволовых клеток.

1. Чувствительность к биофонсфонатам.

2. Беременность. Доказано, что золендроновая кислота оказывает прямое негативное воздействие на внутриутробное развитие плода. Исследования на лабораторных мышах доказали, что биофосфонат вызывает пороки скелета, внутренних и внешних органов. Естественно, что подобные испытания не могли проводиться у беременных женщин напрямую. В связи с этим, пациентка «в положении» и ее лечащий врач должны быть предупреждены обо всех побочных эффектах золендроновой кислоты. При приеме курса терапии данным препаратом необходимо предохраняться от наступления беременности.

3. Грудное вскармливание, хотя не доказан факт прямого проникновения биофосфонатов в грудное молоко, известно об их способностях - в течении продолжительного срока накапливаться в костной ткани.

Золендроновая кислоты выпускается в виде порошка, из которого готовят раствор для инъекций.

Способ применения (дозировка)

При капельном введении максимально допустимая доза – 8 капель в течение пятнадцати минут. Максимальная разовая доза не должна превышать четырех мг.

Как мы сходили к Строяковскому, сомнения, мысли вразбег и «страсти» по золедроновой кислоте

Записывались примерно за месяц, ещё в начале декабря прошлого года. Записываться я ездила туда, не по телефону, поскольку мне показалось, что довольно сложно дозвониться до регистратуры отделения химиотерапии в день записи.

А если нет? И что тогда? Зомету тоже никто не назначил. Хотя она и просила.

К тому же она, как пишут часто врачи - повышенного питания, то есть есть лишний вес, есть жыр, который даже в случае удаления яичников будет ароматизироваться в эстрогены (

Я ему говорю робко - а вот в своих лекциях Вы говорили о даже тн профилактическом эффекте золедроновой кислоты (в плане онкологии). Он - ну да,есть такое, немного.. Но - назначить Вам не могу, так как официально этого как бы нет..Не утверждено это у нас (в России). А поскольку я официальное лицо и веду официальный приём в официальном учреждении, то и неофициально я вам рекомендовать Ее не могу.

Информация об этом сообществе

Цена размещенияжетонов
Социальный капитал 1 205
Количество читателей
Длительность 24 часа
Минимальная ставкажетонов
Посмотреть все предложения по Промо

Добавить комментарий
28 комментариев

Выбрать язык Текущая версия v.229.1

Золедроновая кислота отзывы людей

1. В инструкции сказано, что дополнительно пациенты должны получать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400 МЕ/сут. Но врач мне об этом ничего не сказала. Следующий плановый прием (на прием хожу я, пациентку врач не видела) 27 февраля. Что мне делать - вводить сейчас золедроновую кислоту, не дополняя кальцием и витамином D? Или идти к врачу вне очереди с этим вопросом? Это существенный вопрос? Кальций крови не повышен, если он снизится ниже нормы, то что?

2. В инструкции говорится, что доза зависит от функции почек. Врач мне ничего о дозе не говорила, хотя, конечно, анализы смотрела. Надо понимать, что следует использовать весь флакон? На онлайн калькуляторе получается:

Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта = 70 мл/мин

Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта со стандартизацией на площадь поверхности тела = 73 мл/мин/1,73м2

Если это правильный расчет, то по инструкции вписываемся в целый флакон.

Однако по анализам 11.12.2014 креатинин крови был в 2 раза выше, результат выдан с комментарием «существенно сниженная функция почек».

3. По технике инфузии. Планирую официально вызвать специалиста из платной фирмы. Я получила флакон золерикса 4 мг (5 мл) и купила стеклянную бутылку 200 мл физраствора. По инструкции положено разводить в 100 мл физраствора. Медсестра может из 200 сделать 100 и что для этого мне нужно купить?

Золедроновая повышает выживаемость на 16% по ср. с клодроновой, период без прогрессирования на 12% по ср. с ней же. Но мне интересно, как она повышает по сравнению с ничем. Упоминается, что выживаемость на клодроновой кислоте в целом не отличалась от выживаемости на плацебо, но повышалась для пациентов без переломов.

У нас исходно есть переломы. Остается непонятным, зачем нам золедроновая кислота.

Мама продолжает лечиться на дому. Лежит, может сделать несколько шагов. Часто приступы сильных болей в пояснице, по 2 недели. Прошла 9 курсов алкерана. Сейчас гематолог сказала, что анализы ухудшились (приложение). Мы подписали отказ от госпитализации. Назначено: 2 недели нолицин, затем химия: алкеран по 3 т. в день 8 дней; преднизолон по 12 т. в день 8 дней, затем плавно снижать; панангин по 2 т. 3 раза в день, омез 1 капс. утром. Вопрос по преднизолону. Такую дозировку она дважды принимала, первый раз хорошо перенесла (самая первая химия), потом было тяжело (сильная слабость), и врач назначала следующие схемы с 3 т. преднизолона в день. Кстати, последние курсы были по 2 т. алкерана, т.к. 3 тоже угнетали. Я спросила, а можно не по 3 преднизолона, но и не 12, а, например, по 6. Она ответила, что нет, или 3, или 12. "Сейчас жары нет, попробуйте по 12". Пока мы пили нолицин (тоже тяжело было в начале: головокружение, слабость), жара наступила. Пора начинать алкеран с преднизолоном. Мне всё-таки непонятно, почему нельзя по 6 преднизолона? Я точно знаю, что 12 будет очень тяжело, а если начнем, мгновенно отменить нельзя.

Куда обратиться с моим заболеванием?

Применение препаратов золедроновой кислоты для лечения остеопороза. Золедроновая кислота побочные действия Золедроновая кислота торговое название

Видео обзор

Золедроновая кислота 0,004/5мл 5мл n1 флак конц д/р-ра д/инф инструкция по применению

Лекарственная форма

Состав

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Побочные действия

Особенности продажи

Особые условия

Показания

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

Дозировка

Передозировка

Химические свойства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Детям

Пожилым

При беременности и лактации

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Акласта: отзывы врачей и пациентов

Акласта. Основные характеристики

Акласта. Отзывы пациентов

Акласта. Отзывы врачей

Комментарии

Re: Акласта: отзывы врачей и пациентов

Опыт применения золедроновой кислоты (препарат Резорба) для лечения больных с костными метастазами

Золедроновая кислота отзывы

Аналоги и заменители

Краткая инструкция по применению, противопоказания, состав

Как мы сходили к Строяковскому, сомнения, мысли вразбег и «страсти» по золедроновой кислоте

Информация об этом сообществе

Золедроновая кислота отзывы людей