Для того чтобы быть всегда здоровым, реже чувствовать усталость и наслаждаться своей жизнью в полной мере, человек не только должен регулярно правильно питаться и ежедневно проводить время на свежем воздухе. Для поддержания своего организма в должной форме нам нужны витамины и полезные добавки.

Роль суперфудов в жизни человека

Существуют также так называемые суперфуды, которые оказывают фантастическое воздействие на человеческий организм. Они получили свое название из-за того, что в их состав входит огромное количество витаминов и минералов. Суперфуды чрезвычайно полезны для здоровья. К ним относятся, к примеру, ячменя, спирулина (вид синезеленых водорослей), корнеплод), коэнзим Q10, липоевая кислота, женьшень.

Значение для организма

Альфа-липоевая кислота (аналоги в таблетках будут представлены ниже) содержится в каждой клетке человеческого организма. Ведь мы получаем ее из продуктов питания, а наш организм, в свою очередь, синтезирует ее. Благодаря ей человек ведет полноценную, энергичную жизнь. Ее преимуществом является возможность функционировать и в воде, и в жире.

Впервые альфа-липоевая кислота была получена из клеток говяжьей печени в пятидесятых годах прошлого века. В наши дни ученые научились получать этот продукт в стенах лаборатории.

Продукты, которые содержат липоевую кислоту:

• субпродукты (печень, сердце, почки);
• брокколи, шпинат, брюссельская капуста, горох, помидоры;
• нешлифованный рис.

Но все же липоевой кислоты, содержащейся в продуктах питания, организму будет недостаточно. Поэтому рекомендуется, посоветовавшись с врачом, принимать ее дополнительно, в качестве добавки к основной пище. Специалист подберет дозировку, подходящую именно вам.

Благодаря липоевой кислоте человеческий организм повышает выработку полезного вещества глутатиона, являющегося антиоксидантом, нейтрализующим воздействие на человека потенциально вредных химических веществ. Регулярное употребление липоевой кислоты повышает способность организма бороться с токсинами. Уникальным преимуществом альфа-липоевой кислоты является ее способность в борьбе с токсинами усиливать свойства своих "союзников" - витаминов С и Е.

Липоевая кислота также улучшает пищеварение (метаболизм), что способствует похудению. Воздействуя на участки мозга, вызывающие аппетит, липоевая кислота, аналоги блокируют чувство голода. Также это вещество снижает процесс накопления жира печенью. Конечно же, наилучших результатов можно добиться, сочетая прием альфа-липоевой кислоты с физическими нагрузками и соответствующей, правильно подобранной диетой.

Некоторые ученые также называют липоевую кислоту секретом вечной молодости, потому что она препятствует разрушению молекул ДНК, т. е. предотвращает в какой-то степени старение организма. Более того, липоевая кислота, аналоги препятствуют процессу деградации мозга.

Липоевая кислота: аналоги

По своему воздействию липоевая кислота схожа с витаминами группы B. Улучшает работу печени и, как уже было обозначено выше, способствует детоксикации организма.

Липоевая кислота, аналоги будут полезны в следующих случаях:

• Хронический панкреатит, вызванный алкоголем.
• Хронический гепатит.
• Активный цирроз печени, вызванный злоупотреблением алкоголем.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Хронический холецистопанкреатит.
• Вирусный гепатит средней тяжести (при отсутствии желтухи).
• Различные отравления (снотворным, грибами, углеродом), вызвавшие острую недостаточность печени.
• Диабетический полиневрит.

по применению

Детям старше 6 лет назначается доза липоевой кислоты 12-24 мг 2-3 раза в сутки, внутрь после еды. Взрослым - по 50 мг 3 раза в сутки. Обычно препарат принимают на протяжении 20-30 дней. В случае необходимости курс приема может быть продлен врачом.

Выпускается липоевая кислота (аналоги ее тоже) в таблетках и может скрываться под разными названиями.

Целебный эффект липоевой кислоты проявляется лишь спустя восемь недель регулярного приема.

"Октолипен"

Теперь вы знаете, как полезны для человеческого организма липоевая кислота, аналоги. "Октолипен" является одним из аналогов липоевой кислоты и применяется в лечебных целях, а также в целях похудения. Способствует снижению количества глюкозы в крови человека, а также повышению уровня выработки в печени человека гликогена, образующего в организме энергетический резерв, способный восполнить резкое падение уровня сахара в крови.

"Октолипен" содержит тиокотовую (альфа-липоевую) кислоту и вспомогательные вещества. Он продается в капсулах по 300 мг и в таблетках, покрытых оболочкой по 600 мг, а также в ампулах для инъекций.

Применение препарата противопоказано во время беременности и кормления грудью. В случае применения препарата людьми, страдающими сахарным диабетом, на начальном этапе приема рекомендуется постоянно контролировать уровень сахара в крови. Также во время лечения запрещено употребление алкоголя, снижающего лечебное воздействие липоевой кислоты.

R-альфа-липоевая кислота

В лабораторных условиях ученые научились получать r-изомер липоевой кислоты, содержащий в себе наибольшую концентрацию этого вещества. Такая разновидность реже встречается, но лучше усваивается организмом и, соответственно, дороже стоит. Продается, к примеру, в качестве пищевой добавки для спортсменов.

Хорошее средство не только дает возможность с легкостью расстаться с лишними килограммами без вреда для здоровья, но и окажет положительное влияние на весь организм, заряжая его бодростью и энергией. Именно таким продуктом является альфа-липоевая кислота. Показания к применению ее довольно обширны.

Альфа-липоевая кислота, липоевая кислота и витамин N – это, по сути, одно и то же вещество с различными наименованиями, которое применяется для приготовления биодобавок и лекарственных средств. Это уникальный витамин, обладающий свойствами лекарств.

Для чего применяют продукт

Альфа-липоевая кислота – антиоксидант, оказывающий укрепляющее воздействие на организм, а также корректирующий процесс обмена липидов и углеводов.

Этот лекарственный препарат применяется в медицине при таких заболеваниях:

1. Нарушения в функционировании нервной системы.
2. Заболевания печени.
3. Интоксикация организма.
4. Алкоголизм.
5. Как облегчающее средство при онкологических заболеваниях.
6. Лишний вес.
7. Кожные проблемы.
8. Ослабление внимания и памяти.

Свойства и лечебное действие

В основном, средства для похудения работают на сжигание жиров, что приводит к сбою в обмене веществ. Это наносит вред здоровью человека.

Альфа-липоевая кислота действует иначе:

• корректирует и усиливает обмен веществ;
• выводит из организма вредные вещества;
• способствует сжиганию сахара;
• снижает аппетит.

Альфа-липоевая кислота – это антиоксидант, т.е. вещество, ослабляющее влияние свободных радикалов. Этот уникальный продукт почти не растворяется в воде. Его действие нарушается под влиянием высоких температур и ультрафиолетового излучения.

Воздействуя на организм, альфа-липоевая кислота не нарушает обмен веществ. Показания к ее применению говорят о том, что данный продукт можно потреблять даже пациентам с сахарным диабетом. Помогая сбросить лишний вес, он улучшает работу сердца и состояние организма в целом.

Положительное влияние альфа-липоевой кислоты усиливается при занятиях спортом

Благодаря положительному влиянию, средство завоевало признание среди желающих похудеть и оздоровиться.

Занятия спортом усиливают влияние альфа-липоевой кислоты

Положительное влияние альфа-липоевой кислоты усиливается при занятиях спортом. Поэтому при приеме биодобавки рекомендуется увеличить физические нагрузки.

Необходимость в проведении терапии данным препаратом возрастает у людей, страдающих от общей слабости, сильной усталости , а также при наличии вышеперечисленных заболеваний. Заболевшим сахарным диабетом требуется высокая доза данного вещества, так как благодаря продукту содержание сахара в крови приходит в норму.

Альфа-липоевая кислота используется как с целью профилактики заболеваний, так и с лечебной целью. Показанием к применению БАДов, имеющих в составе альфа-липоевую кислоту, является профилактика заболеваний у здоровых людей и повышение общего тонуса.

Как правильно применять кислоту в лечебных целях

Доза применения альфа-липоевой кислоты в лечебных целях — от 300 до 600 мг в день. В особенных случаях, в первые 4 недели проводят внутривенные инъекции препарата. Потом начинают прием таблеток. Их дозировка в этот период составляет 300 мг в день.

Важно помнить! Продукт желательно употреблять за полчаса до употребления пищи. Препарат запивается водой. Таблетка проглатывается в целом виде.

Продолжительностью лечения заболеваний, показаниями к применению которых является альфа-липолиевая кислота, составляет от двух недель до одного месяца. Такими заболеваниями являются атеросклероз и некоторые заболевания печени.

После этого продукт употребляют от 1 до 2 месяцев по 300 мг в день, как поддерживающее средство. Следует проводить повторные курсы лечения данным средством с промежутком в 1 месяц.

Для избавления от интоксикаций взрослая дозировка составляет 50 мг до 4 раз в день. Детская дозировка в данном случае – от 12,5 до 25 мг 3 раза в день. Разрешается применение биодобавки детям, достигшим шестилетнего возраста.

Суточная дозировка продукта с целью профилактики в форме лекарственных препаратов или в форме БАДов составляет от 12,5 до 25 мг в день, до 3 раз. Можно превышать дозу до 100 мг. Лекарство принимается после употребления пищи.

Профилактика кислотой составляет 1 месяц. Употребление продукта с целью профилактики можно проводить несколько раз в год, но необходимо, чтобы между курсами был промежуток продолжительностью не менее 1 месяца.

Профилактика кислотой составляет 1 месяц

Обратите внимание! Для ослабленных детей также рекомендуется альфа-липоевая кислота. Показания к применению данного элемента для детей – физические и умственные перегрузки во время учебы. В этих случаях дозировка составляет от 12,5 до 25 мг в день. По рекомендации врача дневную норму потребления элемента можно увеличить.

Умственные перегрузки ребенка во время учебы — показание к применению альфа-липоевой кислоты.

Передозировка АЛК

Превышение дозы АЛК может оказывать негативное влияние на клетки организма. В этом случае могут возникнуть симптомы дискомфорта в области ЖКТ, сбои в функционирования органов пищеварения, а также возникновения кожных высыпаний.

Возможные осложнения при приеме препарата

Альфа-липоевая кислота переносится хорошо. Очень редко при употреблении препарата может появиться кожная сыпь, головокружения и боль в голове. А в особенно тяжелых случаях – анафилактический шок. Иногда возникает дискомфорт в животе. При введении вещества внутривенно возможны судороги и затруднение дыхания. Симптомы проходят самостоятельно.

Применение альфа-липолиевой кислоты в бодибилдинге

Показаниями к ее применению являются интенсивные тренировки.

Альфа-липолиевая кислота пользуется большой популярностью в бодибилдинге.

Во время активных силовых тренировок в организме идет накопление свободных радикалов. Данные вещества приводят к оксидантному мышечному напряжению. Для того чтобы остановить процесс, необходима альфа-липоевая кислота.

Она снимает мышечное напряжение, уменьшает действие свободных радикалов, обеспечивает правильный уровень обмена веществ. Это способствует уменьшению продолжительности восстановления после физических нагрузок.

При помощи этого вещества улучшается процесс усвоения глюкозы мышечными тканями и ее превращения в питание для организма, что помогает достичь хорошего результата от тренировок.

Спортсмены употребляют биодобавку одновременно с L-карнитином, с целью увеличения мышечной массы. Данный препарат – хороший помощник в борьбе с лишними килограммами при занятиях спортом. Ее употребление увеличивает энергетические затраты, что способствует усилению процесса сжигания жировых отложений.

Спортсмены употребляют биодобавку одновременно с L-карнитином

В большинстве случаев, спортсмены употребляют препарат в таблетках или капсулах. Норма потребления – 200 мг 4 раза в день после употребления пищи. При занятиях физическими упражнениями высокой интенсивности дозу можно увеличить до 600 мг.

Осторожно! Необходимо помнить, что спортсменам с сахарным диабетом или заболеваниями ЖКТ не следует принимать данный препарат. Существует вероятность возникновения тошноты и рвоты.

АЛК для похудения

Какие же существуют принципы употребления продукта с целью похудения? Наиболее правильным вариантом будет нанести визит врачу-диетологу. При наличии хронических заболеваний – проконсультироваться с терапевтом.

Только грамотный доктор правильно определит необходимую дозировку препарата, с помощью которой можно будет сбросить лишние килограммы без вреда для здоровья. Высчитывают норму кислоты исходя из роста и веса. Как правило, назначают 50 мг в день.

Лучшие время для употребления кислоты с целью похудения:

1. Сразу перед завтраком или после вкушения пищи.
2. После окончания тренировок.
3. Во время ужина.

Препарат будет лучше усваиваться, если его употреблять с пищей, богатой углеводами.

Как правило, назначают 50 мг в день

Нередко кислоту для похудения принимают совместно с L-карнитином – веществом, близким к группе витаминов В. Его назначение – усиление обмена веществ. Покупая продукцию, внимательно прочитайте состав препарата. Иногда средства содержат одновременно кислоту и карнитин. Это очень удобный вариант для желающих похудеть.

Альфа-липолиевая кислота при беременности

Данный продукт используется в терапии множества недугов. Однако при вынашивании ребенка и кормлении грудью лучше воздержаться от применения препарата. Исследования, проводимые на мышах, доказывают, что кислота оказывает положительное воздействие на нервную систему плода.

При вынашивании ребенка не рекомендуется принимать альфа-липоевую кислоту

Однако не существует данных, подтверждающих аналогичное действие на внутриутробное развитие ребенка. Неизвестно, в каких количествах вещество попадает в молоко матери.

АЛК в косметологии

Показания к применению в косметологии препарата альфа-липолиевой кислоты – различные кожные проблемы, в том числе угревая сыпь, перхоть и др . Витамин N без труда проникает в клетки кожи и поддерживает необходимый водный баланс.

Также кислота повышает воздействие питательных веществ на кожу и оказывает положительное влияние на клеточный метаболизм. АЛК имеет свойство омолаживать кожу, превращая ее в ухоженную и гладкую.

Различные кожные проблемы — показания к применению альфа-липоевой кислоты

Существует множество рецептов кремов и масок для зрелой кожи, одной из составляющих которых является кислота. Можно смело добавлять ее в кремы для лица для повышения их свойств.

Добавляя кислоту в кремы, придерживайтесь следующих правил:

• кислота имеет свойство растворяться в масле или в спирте. Поэтому с ее помощью можно приготовить масляный раствор, добавив в него несколько капель АЛК. Такое средство отлично очистит кожу. Также можно сделать и лосьон для склонной к жирности кожи. Для этого необходимо перемешать уже имеющийся лосьон с кислотой;
• если в использующийся крем добавить АЛК – получится средство с очень мягкой и приятной консистенцией с усиленным действием;
• для усиления эффекта добавьте небольшое количество продукта в гель для умывания.

Противопоказания к применению препарата

Несмотря на то, что показаниями к применению препарата альфа-липоевой кислоты являются множество заболеваний, существуют противопоказания к его применению:

1. Особенная непереносимость составляющих препарата.
2. Детям, не достигшим 6 лет.
3. Во время беременности и кормления ребенка грудью.
4. Обострение язвы желудка.
5. Гастрит.

Становится понятным, что незаменимым помощником в борьбе за красоту и похудение является альфа-липоевая кислота. Показания к применению препарата — самые разные заболевания и их профилактика.

Употребляя данное средство, можно не только достигнуть хороших результатов в избавлении от лишнего веса, но и поправить здоровье , обогащая клетки питательными веществами и энергией. Однако помните, что применение любого лекарственного препарата или биодобавки нужно начинать только после консультации с врачом!

Ворслов Л.Л., профессор кафедры эндокринологии в Москве в этом видео рассказывает о пользе альфа-липоевой кислоты для всего организма:

О применении альфа-липоевой кислоты в бодибилдинге:

Как применять липоевую кислоту для избавления от лишнего веса:

R-липоевая кислота - биологически активная форма альфа-липоевой кислоты. Добавка приводит в норму баланс окислительных и восстановительных процессов и является официальным лекарством от диабета, болезней печени, сердца и сосудов, а также средством для снижения веса.

Липоевая кислота (альфа-липоевая кислота, r-липоевая кислота, тиоктовая кислота, АЛК) - жирная кислота, которая содержится в митохондриях и принимает участие в энергетическом обмене.

Отличие тиоктовой кислоты от других жирных кислот состоит в том, что ее антиоксидантные свойства сохраняются как в водной, так и жировой среде; как в окисленной, так и в восстановленной формах. Это отличает ее от водорастворимого витамина С и жирорастворимого антиоксиданта - витамина Е. Добавка повышает уровень глутатиона и коэнзима Q10 в межклеточном пространстве и усиливает процесс гликозилирования белка.

Область применения альфа-липоевой кислоты:
- инсулинорезистентность
- сахарный диабет 2 типа
- дислипидемия и атеросклероз (профилактика и лечение)
- заболевания печени любой этиологии
- пожилой возраст
- хронический стресс
- избыточный радиационный фон
- тяжелые инфекции, отравления тяжелыми металлами
- полиневропатии любой этиологии

R-липоевая кислота является активным изомером альфа-липоевой кислоты и лучше всего усваивается организмом. Thorne использует R-липоевую кислоту, связанную с натрием, что дополнительно повышает ее стабильность и усваиваемость.

В 1 капсуле содержится 100 мг r-липоевой кислоты, она обладает большей активностью по сравнению с альфа-липоевой и не раздражает желудок, в отличие от последней. Для меня это имеет значение.
Принимала по 1 капсуле 2 раза в день. Одной баночки мне хватило на месяц.

При приеме АЛК следует учитывать, что она, освобождая организм от вредных веществ, может прихватить с собой и полезные - поэтому надо развести во времени r- или альфа-липоевую кислоту с магнием, железом, кальцием, калием и т.д., как минимум на 2 часа.

R-липоевая кислота - одна из самых полезных добавок, но цена не совсем гуманная. Поэтому ограничиваюсь курсом 1 месяц два раза в год. Снижения веса за месяц приема я не наблюдала, но на сладенькое как-то не тянуло. Возможно, при длительном приеме вес пойдет на убыль. Но для похудения вместе с альфа-липоевой кислотой желательно принимать L-карнитин, он способствует большей эффективности АЛК.

Благодарю всех, кто вводит мой код BDV197.
Новичкам он дает скидку 5% на первый заказ.

Не забывайте ввести код для скидки 10%:
RUSSIATEN - для России; USTEN - для США; ISTEN - для Израиля.

Другие мои отзывы.

upd. вынесу кусок своего комментария отдельным апдейтом к посту - похоже, я не очень хорошо смогла донести основную идею: альфа-липоевая кислота сама по себе не может отрицательно влиять на сердце и вызывать аритмию, и свой собственный магний из организма вывести не сможет тоже, а вот поступивший извне - дополнительно, параллельно с ней, выведет из организма, если не разнести приемы между собой на значительный промежуток времени

Этот пост будет особенно полезен тем, кто, как и я, пьет магний - на постоянной основе или курсами. Или препараты железа. Или кальций. Или все вместе.

Правда, пост будет не про магний, а про альфа-липоевую (тиоктовую) кислоту, которую мне посоветовали пить в сочетании с Омега 3 - для снижения уровня холестерина в крови.

К моменту заказа я знала об этой кислоте лишь то, что, помимо снижения уровня холестерина в крови, АЛК помогает похудеть: снижает аппетит и даже способна побороться с жировыми отложениями в области живота.

Вот что я вычитала на одном из женских сайтов (и тут же кинулась заказывать АЛК на iherb):

Липоевая кислота способна «приструнить» силы, заставляющие нас набирать вес и сохранять излишки жира. Ее активность в этом качестве многогранна. Витамин N:

Воздействует на участки мозга, ответственные за аппетит, уменьшая голод
стимулирует расход энергии
повышает чувствительность к инсулину
качественно улучшает усвоение глюкозы клетками, уменьшая ее уровень в крови
снижает склонность печени к накоплению жира.

Еще, конечно, я прочитала, что Альфа-липоевая кислота обладает мощными антиоксидантными свойствами и тормозит старение организма - все аргументы были ЗА то, чтобы срочно покупать и начинать принимать.

Что я получила в итоге. Сначала минусы - они важнее плюсов.
- через пару недель после начала приема я получила непрекращающуюся изжогу, даже несмотря на то, что я пыталась принимать ее вместе с едой;
- через месяц (хотя по-хорошему надо было прекращать эксперимент сразу после начала мучений с желудком) ко мне вернулась аритмия.

Вот об этом - о вернувшейся аритмии - подробнее:

Я на постоянной основе пью препараты магния - без магния мое сердце начинает работать с перебоями, начинается аритмия, которая, как известно, ведет за собой образование тромбов.
Год назад я восстановила себе ритм медицинским препаратом, который прописал врач, и магнием в ударной дозе. Без магния восстановленный ритм постоянно срывался и врач приказал пить магне b6 постоянно - всегда, каждый день, до конца жизни. Почему именно магне b6? Потому что именно он подействовал на мою сердечную мышцу наилучшим образом (но об этом я напишу в другом посте - в том, в котором поделюсь опытом поиска идеального магния).
Естественно, как только у меня началась аритмия, я начала рыть информацию о тех препаратах, которые принимала в тот момент. Я ввела в поисковую строку гугла три волшебных слова "альфа-липоевая кислота" и стала методично читать информацию о побочках. На SportWiki я нашла то, что мне было нужно:

"Побочные эффекты
Альфа-липоевая кислота практически не имеет побочных эффектов. В редких случаях возможны аллергические реакции, тяжесть в голове, изменения вкуса. Гораздо чаще побочные эффекты развиваются после внутривенного введения препарата. В случае передозировки возможно расстройство пищеварения, тошнота, рвота, головная боль, и др.

Ввиду соединения с металлами (образование комплексных соединений) не назначается пациентам, принимающим цисплатин, железосодержащие препараты, магний, кальций. Не рекомендуется сочетать с алкоголем."

Дальше я пошла искать подробности и нашла то, что искала: альфа-липоевая кислота обладает способностью связывать и выводить из организма магний и железо. Сейчас я пыталась найти тот медицинский сайт, на котором я это прочитала, но безуспешно - почти нигде, кроме SportWiki, не написано о том, что АЛК обладает таким "волшебным" эффектом. Возможно, мой организм - особенный и вообще не задерживает в себе магний, "выбрасывая" его по любому поводу (со слов врача я поняла, что любой стресс избавляет нас от запасов магния, а восполнить его натуральными продуктами очень сложно), возможно это потому, что я очень нервная, но мне таки кажется, что я в этом не уникальна, поэтому очень надеюсь на то, что мой пост поможет кому-нибудь избежать подобных ошибок.

Ко всему этому добавлю, что через два дня после отказа от АЛК и ударного приема магния аритмия прекратилась. Что и требовалось доказать.

Теперь о плюсах:
- АЛК действительно снижает "жор" - довольно быстро после начала приема я поняла, что мне больше не хочется так часто, как раньше, развлекать себе перекусами;
- через месяц после начала приема я обнаружила, что мой живот действительно волшебным образом сдулся - не радикально, но по одежде было заметно.
Больше плюсов я не заметила, да и те, что были, оказались безжалостно перекрыты жирным минусом. До того, как врачи диагностировали у меня аритмию, я жила с ней примерно полгода, и думала, что моя постоянная слабость, дикая потливость, мышечные боли - все это признаки возраста. Оказалось нет: все это было признаками неправильно работавшего сердца - самой главной мышцы нашего организма. Но и это все было не так страшно, как перспектива образования тромбов. Поэтому теперь, если у меня - не дай бог - начинается аритмия, я впадаю в нешуточную панику и начинаю усиленно есть магний. Но об этом я напишу в следующий раз.

Используйте мой код SGG223 при первом заказе и получите скидку 10% на свою первую покупку. Если вам понравился мой пост, и вы хотите поощрить или поблагодарить меня, также используйте, пожалуйста, при оформлении заказа этот код.

Catad_tema Осложнения диабета - статьи

Альфа-липоевая кислота - спектр клинического применения

О. В. Воробьева
Профессор кафедры нервных болезней факультета послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова» Росздрава РФ

Резюме
Альфа-липоевая кислота (АЛК) - естественный антиоксидант, представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке человеческого тела. С лечебными целями АЛК используется с середины двадцатого века. В работе приведен обзор клинических исследований эффективности АЛК при различных клинических состояниях, ассоциированных с оксидантным стрессом.
Ключевые слова: альфа-липоевая кислота, оксидантный стресс, диабетическая невропатия.

Summary
Alpha lipoic acid (ALA) is a natural antioxidant, a fatty acid that is found in every cell of human body. ALA is used for treatment since the mid-twentieth century. The article provides an overview of the clinical studies of ALA effectiveness in different clinical conditions associated with oxidative stress.
Key words: alpha-lipoic acid, oxidative stress, diabetic neuropathy.

История открытия АЛК
Альфа-липоевая кислота (АЛК) была открыта Snell et al. в 1937 году, когда он обнаружил что определенные бактерии нуждаются для роста в экстракте картофеля . В 1951 году Reed et al. выделили так называемый картофельный фактор роста (АЛК), и вскоре было показано участие АЛК как коэнзима в цикле Кребса и в элиминации свободных радикалов . Изначально АЛК была известна как незаменимый биохимический кофактор для митохондриальных ферментов. Однако в последнее десятилетие было обнаружено, что АЛК и промежуточный продукт ее обмена дигидролипоевая кислота являются мощными антиоксидантами. Приблизительно с 1980-х годов большинством исследователей АЛК признается одним из самых мощных антиоксидантов.

Индуцированный гипергликемией оксидантный стресс и АЛК
Роль оксидантного стресса глубоко изучена на модели экспериментального диабета и у больных, страдающих сахарным диабетом. Повышение уровня глюкозы у лиц, страдающих сахарным диабетом, приводит к нарастанию конечных продуктов гликирования (AGE). Этот процесс, определяемый как аутоокислительная гликолизация, рассматривается как главная причина повышения продукции свободных радикалов у больных диабетом . Кроме того, ауто-окислительная гликолизация может быть ответственна за снижение доступности и активности антиоксидантных энзимов. Дополнительно фруктоза, уровень которой повышается из-за активации полиолого пути метаболизма, служит источником предшественников AGE. Повреждающий эффект аккумулированных конечных продуктов гликирования (AGE) осуществляется благодаря их связыванию со специфическими рецепторами оболочки нервного волокна и активации нуклеарного фактора кВ (NF-kB). Одним из эффектов NF-kB является стимулирование выделения субстанций, ухудшающих кровоток, например, эндотелина-1 . Напротив, антиоксиданты ингибируют NF-kB. Индуцированный гипергликемией оксидантный стресс способствует программированной гибели швановских клеток, что является дополнительным патогенетическим фактором развития диабетической нейропатии. Например, при добавлении глюкозы в культуру клеток ганглия заднего корешка повышается частота программированной гибели швановских клеток . Свободные радикалы нарушают деятельность клеточных структур, в том числе и эндотелия, вызывая эндоневральную гипоксию и ускоряя развитие невропатии.

АЛК - естественный антиоксидант, представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке человеческого тела. АЛК образуется в организме естественным путем и по химическому строению определяется как 1,2-дитиолан-3-пентаноевая кислота (С8 Н14 02S2). У людей АЛК синтезируется в печени и других тканях. Дополнительным источником АЛК являются пищевые продукты. Она содержится в следующих продуктах: красное мясо, печень, зеленые овощи, картофель, дрожжи. Эндогенный уровень АЛК у здоровых лиц составляет 1-25 нг/мл . Но ее синтез снижается с возрастом, а также у лиц с хроническими заболеваниями, включая сахарный диабет и его осложнения, такие как диабетическая нейропатия.

Эта кислота играет важнейшую роль в процессе преобразования глюкозы в энергию. В то же время АЛК - мощный липофильный антиоксидант, эффективность которого доказана как в лабораторных условиях, так и в организме . Основной эффект кислоты - поглощение различных реактивных окисленных субстанций. АЛК - универсальный антиоксидант, поскольку является как водо-, так и жирорастворимой субстанцией. Это свойство обеспечивает преимущество АЛК в протекции различных форм оксидантного стресса, в частности, внутрикле точную защиту. Дополнительным преимуществом АЛК является синергичное взаимодействие с другими антиоксидантами, в том числе витаминами С и Е. Кроме того, АЛК участвует в рециркуляции других антиоксидантов, таких как витамин С, Е и глутатион. Например, АЛК может участвовать в реакциях регенерироции витамина С и глутатиона . Глутатион является одним из основных неферментных механизмов защиты, который может как напрямую реагировать со свободными радикалами, уничтожая их, так и входит в состав ферментной системы глутатионпероксидазы. Совместно с АЛК глутатион играет важную роль в различных клеточных восстановительно-окислительных реакциях. Дополнительным эффектом АЛК является стимуляция фактора роста нерва и соответственно регенерации волокна . Естественная форма АЛК состоит из R-изомера, но синтетическая форма представляет собой рацемическую смесь двух изомеров R-формы и S-формы. Оба изомера имеют различный потенциал. R-форма обладает большими возможностями в утилизации глюкозы. С другой стороны, S-форма демонстрирует лучший аффинитет с глутатион редуктазой.

Анализ вышеизложенных фактов демонстрирует, что оксидантный стресс - конечный путь в повреждении нервного волокна. Поэтому антиоксиданты могут предохранять от индуцированной гликимией дисфункции нервного волокна или улучшать течение диабетической нейропатии. Уникальность АЛК как антиоксиданта заключается в следующих свойствах:

1) способность напрямую элиминировать свободные радикалы;
2) способность к регенерации эндогенных антиоксидантов, таких как глтатион, витамины Е и С;
3) способность редуцировать продукцию свободных радикалов, благодаря метал-хелатной активности.

АЛК в клинической практике
С лечебными целями АЛК впервые начали использовать в 1966 году клиницисты Германии для лечения диабетической полиневропатии и цирроза печени, потому что имелись наблюдения о низком уровне АЛК у этой категории пациентов . На животных моделях экспериментального диабета было доказано, что АЛК улучшает невральное кровообращение и проводимость сигнала по нерву . Эти позитивные результаты способствовали немедленному проведению клинических исследований эффективности АЛК в лечении диабет-индуцированной полиневропатии. За десятилетия использования АЛК накоплены многочисленные доказательства эффективности данного препарата в отношении симптомов диабетической полинейропатии. Препарат хорошо переносится больными, терапия им безопасна.

АЛК - препарат выбора для лечения диабетической невропатии.
В 1990-х годах проведены основополагающие исследования эффективности и безопасности АЛК для лечения диабетической невропатии с соблюдением требований доказательной медицины. В первом крупном исследовании ALADIN оценивались три дозы АЛК. Исследование включало 328 больных со вторым типом сахарного диабета. Пациенты получали внутривенно 1 200 мг, 600 мг, 100 мг или плацебо в течение трех недель. Улучшение симптоматики на 30 % и более наблюдалось у 71 % пациента, получавших 1 200 мг АЛК в сутки; у 82 % пациентов, получавших 600 мг АЛК в сутки; у 65 % пациентов, получавших 100 мг АЛК в сутки; у 58 % пациентов, получавших плацебо. Во втором исследовании, названном ALADIN II, анализировались результаты лечения 65 пациентов, получавших две дозы таблетированной АЛК (600 мг/день или 1 200 мг/день) или плацебо свыше двух лет. В исследовании были получены убедительные доказательства клинического улучшения симптомов невропатии. Основным показателем выраженности ДПН служили баллы по шкале Total Symptom Score (TSS), которая позволяла оценить интенсивность и частоту в течение последних 24 часов основных позитивных невропатических симптомов, таких как стреляющая боль, жжение, онемение и парестезии. На основании этих позитивных результатов был разработан дизайн исследования ALADIN III, в котором проверялась гипотеза об эффективности короткого курса интервенозного введения АЛК с последующим длительным курсом таблетированного приема АЛК для лечения диабетической нейропатии . В этом исследовании пациенты получали 600 или 1 200 мг АЛК в день в течение трех недель с последующим приемом таблетированной формы 1 800 мг/день в течение шести месяцев. Результаты продемонстрировали устойчивую тенденцию улучшения болевого синдрома, но не достигли статистической достоверности. Но исследование ORPIL, в котором пациенты с сахарным диабетом второго типа получали 1 800 мг/день, показало достоверное улучшение эндоневральной функции после трех недель лечения . Кроме того, благодаря исследованию SYDNEY было доказано влияние АЛК на сенсорные симптомы диабетической полиневропатии. В исследовании SYDNEY участвовали пациенты со стабильным диабетом, осложненным сенсомоторной невропатией, которые получали интравенозно 600 мг АЛК или плацебо пять дней в неделю, в целом 14 вливаний . После лечения наблюдалось значимое улучшение по шкале Total Symptom Score (TSS, оценивает основные позитивные невропатические симптомы) на 5,7 пунктов в группе активного лечения по сравнению с группой плацебо на 1,8 пунктов (P < 0,001). Помимо быстрого улучшения сенсорных симптомов наблюдалась редукция процессов дегенерации нервных волокон. Авторы заключили, что АЛК может успешно использоваться для лечения сенсорных симптомов диабетической полиневропатии.

Другим осложнением диабета является кардиоваскулярная автономная нейропатия, которая обнаруживается как минимум у 25 % пациентов, страдающих сахарным диабетом. Кардиоваскулярная автономная невропатия характеризуется редукцией вариабельности ЧСС и ассоциирована с повышением риска смертности пациентов с диабетом. В этом отношении интересно исследование DEKAN, в котором проводилась оценка эффективности четырехмесячного курса 800 мг/день АЛК на кардиоваскулярную автономную невропатию. В конце исследования было показано улучшение показателей вариабельности сердечного ритма в группе активного препарата по сравнению с плацебо. Таким образом, получены доказательства преимущества долговременного курса оральных форм АЛК для лечения диабетической сенсомоторной невропатии (600-1 800 мг/день) и кардиальной автономной невропатии (800 мг/день). Также была оценена эффективность комбинированного курса (600 мг/день в/в - 10 дней с последующим приемом таблетированной формы 600 мг/день в течение 50 дней) у пациентов с различными формами автономной невропатии . Авторы отмечали регресс симптомов диабетической энтеропатии, уменьшение жалоб на головокружение/неустойчивость во время стояния, улучшение сексуальной функции. В контрольной группе не наблюдалось изменений в интенсивности симптомов вегетативной (автономной) недостаточности. Данные позволили авторам заключить, что АЛК эффективна в лечении различных форм диабетической автономной нейропатии.

В 2004 году были опубликованы данные метаанализа, базирующегося на четырех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (ALADIN I, ALADIN III, SYDNEY, NATHAN II), суммарно включающего свыше 1 000 больных. Метаанализ убедительно показал, что уже после трех недель в/в введения АЛК в дозе 600 мг положительный эффект наблюдается более чем у 50 % больных . Причем улучшение наблюдалось как в отношении позитивных невропатических симптомов, так и в отношении неврологического дефицита. Это весьма обнадеживающие находки, поскольку неврологический дефицит является главным фактором риска развития ульцерации стоп.

Ежедневная таблетированная доза 600 мг показала оптимальное соотношение безопасности/эффективности (клиническое исследование SYDNEY 2) . При использовании суточной дозы 1 200 мг у 21 % пациентов возникла умеренная тошнота, что выше, чем в клинических исследованиях ALADIN I (15 %) и ALADIN II (7 %), в которых применялась такая же доза. Постмаркетинговые наблюдения подтвердили высокобезопасный профиль АЛК . Результаты проведённых клинических исследований позволили сформировать алгоритм лечения больных СД, имеющих диабетическую полиневропатию, внутривенным введением альфа-липоевой кислоты. Лечение начинают с внутривенного введения АЛК в разовой дозе 600 мг в течение 14-15 дней. В дальнейшем применяют таблетированные формы.

Четыре из цитируемых выше РКИ (ORPIL, SYDNEY, SYDNEY 2, ALADIN) оцениваются как исследования с высоким уровнем доказательности (уровень 1b). Метаанализ, проведенный на основании этих исследований, показал, что АЛК приводит к значительному и клинически значимому уменьшению выраженности невропатической боли, при условии ее применения в течение трех недель в дозе 600 мг/сут. (рекомендация уровня А) .

У российских неврологов и эндокринологов также накоплен большой клинический опыт использования АЛК при диабетической нейропатии. Следует отметить, что в настоящее время в России доступны отечественные и зарубежные инъекционные и таблетированные препараты АЛК. Среди препаратов отечественного производства выделяется препарат «Тиолепта», показавший эффективность в отношении диабетической и алкогольной нейропатии, а также значительное экономическое преимущество . Сравнительное исследование показало, что дополнительное применение «Тиолепты» в дозе 600 мг/сут. (две таблетки по 300 мг однократно) в течение двух месяцев у пациентов, получавших базовую терапию, поддерживающую эугликемию, обеспечивает более выраженную тенденцию к регрессу симптомов диабетической полинейропатии по сравнению с пациентами, получающими только базовую терапию . К концу лечения выраженность ДПН была меньше в основной группе пациентов, получавших «Тиолепту»: нормализация индекса по шкале NDS у 50 % больных (в контрольной группе только у 30 %); исчезновение неврологической симптоматики по шкале TSS у 30 % больных (в контрольной группе неврологическая симптоматика сохранялась). При электронейромиографическом исследовании отмечена статистически незначимая (р > 0,05) тенденция к более выраженному увеличению скорости проведения импульса по чувствительным и двигательным нервам, а также амплитуд моторных и сенсорных ответов в основной группе.

Дополнительные клинические возможности использования АЛК
Конечно, основное показание для использования АЛК - это сахарный диабет и связанные с нарушением обмена глюкозы осложнения, включая в первую очередь нейропатию и катаракту. Дополнительно АЛК улучшает возможности организма для утилизации глюкозы, что способствует снижению зависимости от инсулина. Но благодаря своим свойствам АЛК обеспечивает высокую протекцию против окислительных процессов, что позволяет использовать АЛК в лечебных целях при широком спектре заболеваний.

АЛК и компрессионно-ишемическая радикулопатия
На животных моделях (сдавление седалищного нерва крысы) доказан протективный эффект АЛК в отношении редукции оксидантного стресса при травматическом повреждении нервного волокна . Эти находки позволяют обсуждать использование АЛК для лечения боли в спине, ассоциированной с радикулопатией. Наиболее частой причиной радикулопатии и радикулярной боли является поясничные грыжи межпозвонкового диска. Повреждение нервного волокна зависит от длительности сдавления. Последовательный паттерн аксональной дегенерации и деградации миелина и последующей быстрой регенерации характерен для повреждения периферического нерва. Неоспоримым фактом является повышение свободных радикалов после повреждения ткани . Повышенная продукция свободных радикалов в условиях неэффективного баланса клеточных антиоксидантных систем приводит к дополнительному прямому повреждению фосфолипидов мембран клетки, митохондрий, а также клеточных белков. Пероксид дисмутаза - одна из протективных систем, защищающая клетки от повреждения, связанного со свободными радикалами. Пероксид дисмутаза принадлежит к семейству метаталлопротеиназ. Она катализирует дисмутацию свободных радикалов, конечными продуктами которой являются вода и пероксид водорода, последний нейтрализуется благодаря активности каталазы. На экспериментальной модели поврежденного нервного волокна показано повышение активности пероксид дисмутазы и каталазы, что может быть ответом, нивелирующим оксидантный стресс. Несмотря на отсутствие полного понимания тонких механизмов повреждения нервного волокна, имеющихся на сегодняшний день фактов достаточно для предположения, что АЛК может повышать антиоксидантную защиту поврежденного волокна. Действительно, недавние исследования показали эффективность АЛК в отношении таких клинических симптомов как боль, парестезии, гипостезия у пациентов с компрессионной радикулопатией, вследствие диско-радикулярного конфликта . Эти данные Senoglu et al. (2009) коррелируют с другим исследованием, в котором оценивалась эффективность дополнительного использования комбинации АЛК и гамма-линоленовой кислоты в шестинедельной реабилитационной программе у пациентов с дискогенной радикулопатией по сравнению с аналогичной группой пациентов, получавших только реабилитационную программу . Дополнительные преимущества антиоксидантной терапии были продемонстрированы в отношении редукции боли и связанными с ней функциональными нарушениями (Visual Analogue Scale, Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire, Aberdeen Back Pain Scale, Revised Leeds Disability Questionnaire, Roland and Morris Disability Questionnaire), а также в отношении улучшения качества жизни (Short Form Health Survey .

АЛК и алкогольная невропатия
Антиоксидантная терапия рассматривается как один возможных путей лечения токсических эффектов алкоголя на нервную систему. Однако, хотя имеется масса публикаций о доказанном терапевтическом действии АЛК при диабетической полиневропатии, работы по изучению эффективности АЛК при АП пока единичны. Показано, что АЛК эффективна у 70 % пациентов с АП, влияя на сенсорные и моторные симптомы и оказывая также положительный эффект на мучительные для больных болевые и парестетические проявления АП . При анализе эффективности и переносимости АЛК в сравнении с тиамином было обнаружено, что АЛК достоверно эффективнее витамина В1 по клиническим и электрофизиологическим показателям и рекомендована для широкого применения для терапии АП . Лечение АЛК можно считать этиотропным, так как препарат влияет на один из основных этиологических факторов формирования полиневропатии при хроническом алкоголизме - оксидантный стресс. Кроме того, имеются доказательства прямого эффективного действия АЛК при этанол-обусловленной нейротоксичности in vivo .

АЛК и вибрационная болезнь
К числу основных симптомов вибрационной болезни относят сосудистые расстройства, проявляющиеся нарушениями периферического кровообращения, изменением тонуса капилляров, нарушением общей гемодинамики, а также развитием вегетативно-сенсорной полинейропатии конечностей. Ишемия эндоневрия запускает процессы оксидантного стресса, играющие важную роль в повреждении нервного волокна. Этот факт открывает новые возможности использования антиоксидантной терапии для лечения вибрационной болезни. На кафедре профессиональных заболеваний Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова было проведено сравнительное, открытое рандомизированное исследование эффективности «Тиолепты» в дозе 600 мг/сут. (длительность курса 21 день) для лечения вибрационной болезни с вегетативно-сенсорной полинейропатией . Дополнительное введение в терапию «Тиолепты» привело к снижению частоты субъективных жалоб пациентов, к стойкому уменьшению рецидивов болевого синдрома в конечностях, урежению частоты приступов ангиоспазмов. В группе пациентов, получавших «Тиолепту», имелась значимая позитивная динамика (р < 0,05) электрофизиологических показателей, тестирующих состояние нервного волокна. После лечения наблюдалось возрастание скорости распространения возбуждения по моторным и сенсорным волокнам.

АЛК и вирус иммунодефицита
Некоторые экспериментальные данные позволяют предполагать, что АЛК может оказывать позитивный эффект у лиц, инфицированных ВИЧ. Например, показано, что АЛК достоверно (30-70 %) повышает глутатион у лиц, инфицированных ВИЧ. Это может быть важно для восстановления гепатоцита, поскольку вирус иммунодефицита индуцирует дефицит глутатиона . Более того, АЛК ингибирует репликацию вируса в острый и хронический период инфицирования клетки. Ин витро АЛК демонстрирует синергичный антивирусный эффект в комбинации с азатиаприном. Эта комбинация приводит к более сильной ингибиции репликации вируса, чем каждый препарат в отдельности . Отдельные исследования показали, что АЛК снижает активность и инвазивную способность гена ВИЧ.

АЛК и старение кожи
Отдельные эксперты рассматривают возможности АЛК в отношении ингибирования процессов старения кожи. Предполагается, что АЛК может способствовать элиминации поврежденного коллагена, оказывать превентивный эффект на процессы гликозилирования протеинов, которые предупреждают преждевременное старение и повреждение кожи . Клинически АЛК имеет преимущества в отношении таких симптомов как улучшение цвета, тона и текстуру кожи перед витаминами С и Е. АЛК традиционно входит в состав кремов, действие которых направлено на улучшение текстуры кожи и редукцию пор и морщин.

АЛК и сердечно-сосудистая система
Окисление липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с образованием свободных радикалов способствует депонированию холестерина в артериальной стенке, что ассоциировано с атеросклерозом. Начиная с 1992 года, публикуются исследования, демонстрирующие синергичное действие АЛК с витаминами С и Е, направленное против свободно-радикального окисления ЛНП. Клинические работы подтверждают способность АЛК редуцировать ишемию и реперфузионное повреждение сердечной мышцы и головного мозга .

АЛК как возможная субстанция для лечения рассеянного склероза
Многие исследователи полагают, что оксидантное повреждение может быть ассоциировано с рассеянным склерозом. На модели экспериментального аутоиммунного энцеаломиелита у мышей была доказана эффективность АЛК в отношении редукции клинических симптомов энцефаломиелита (эффективность между 23-100 %), уменьшения воспалительных процессов, демиелинизации и утраты аксонов в спинном мозге. Предполагается, что эффективность АЛК связана с ингибированием транспорта лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер и, возможно, благодаря ингибиции металлопротеиназ . Однако рассмотрение АЛК как потенциального лекарства для лечения рассеянного склероза нуждается в дальнейших исследованиях.

Возможности АЛК для лечения нарушения обоняния
Обычно нарушение обоняние связано с инфекционным поражением верхних отделов респираторного тракта. Отдельные исследования демонстрируют улучшение поствирусной обонятельной дисфункции под воздействием курсового (4,5 месяца) приема АЛК в дозе 600 мг/день приблизительно у 60 % больных .

Синдром хронической усталости и АЛК
Синдром хронической усталости (СХУ) характеризуется персистирующим или флюктуирующим чувством усталости, часто ассоциированным с множеством полисистемных симптомов. Точные причины заболевания неизвестны, но некоторые исследования демонстрируют клинические находки, позволяющие обсуждать возможную связь между СХУ и уровнем свободных радикалов. Это предполагает возможность использования антиоксидантной терапии у лиц, страдающих СХУ. Исследования канадских клиницистов показали успешность АЛК и других антиоксидантов в терапии СХУ .

Возможности АЛК в профилактике симптомов лекарственной токсичности
Невропатия может быть дозолимитированным побочным эффектом большинства препаратов, используемых в лечении угрожающих жизни состояний, таких как онкологические заболевания, ВИЧ-инфекции. Эпидемиологические исследования подтверждают данные более ранних сообщений, что цитостатики являются причиной аксональной сенсомоторной невропатии или реже поражения тонких волокон у некоторых пациентов . Индуцированная цитостатиками невропатия может быть острой или хронической. Симптомы острой невропатии появляются во время или через короткий промежуток после курса терапии препаратами, содержащими платину. Хроническая невропатия может возникать недели или месяцы спустя после химиотерапии. Прогноз лекарственных невропатий неблагоприятный, у некоторых пациентов симптомы остаются необратимыми. Некоторые противовирусные препараты также могут приводить к появлению сенсорной невропатии.

Последнее время появились наблюдения о благоприятном эффекте АЛК на невропатии индуцированные цитостатиками . Пациентам с невропатией, индуцированной цитостатиками, назначали во время очередного курса АЛК в дозе 600 мг в/в в течение 3-5 недель, а затем 1 800 мг в таблетированной форме до разрешения симптомов невропатии, максимально до шести месяцев. Средняя длительность лечения составляла два месяца. Улучшение симптомов невропатии в среднем наблюдалось спустя четыре недели лечения. Авторы делают вывод о полезности превентивного использования АЛК в сочетании с цитостатиками для лечения и профилактики поражения периферической нервной системы. Рандомизированные исследования также подтверждают преимущества превентивного использования таблетированной формы АЛК (1 800 мг/день, трехкратный прием) как минимум в течение 24 недель .

Отдельные исследования демонстрируют позитивный эффект АЛК в отношении снижения риска кардиотоксичности цитостатиков. Например, прием АЛК за пять дней до и два дня после инъекции Doxrubicin приводил к клинически значимой редукции креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы плазмы .

Побочные эффекты АЛК
АЛК характеризуется прекрасной переносимостью. Однако высокие дозы АЛК могут привести к возникновению тошноты, нарушению пищеварения, редуцировать уровень минералов. Среди побочных эффектов АЛК описаны головная боль, кожная сыпь, мышечные крампи и снижение уровня глюкозы крови. Поэтому больным, страдающим сахарным диабетом, рекомендуется регулярно мониторировать уровень сахара во время приема АЛК.

Заключение
Таким образом, обзор зарубежных и российских исследований (РКИ), как прошедших лет, так и современных, показал эффективность и высокую безопасность применения АЛК при диабетической нейропатии. Препарат Тиолепта (тиоктовая кислота), являясь мощным антиоксидантом, доказанно уменьшает симптомы ДПН (боль, онемение, парестезии), улучшая качество жизни пациентов и оказывает патогенетическое действие, демонстрируя высокий профиль эффективности и безопасности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Snell EE, Strong FM, Peterson WH. Growth factors for bacteria. VI: Fractionation and properties of an accessory factor for lactic acid bacteria. Biochem J 1937. 31 (10):1789-1799.
2. Reed LJ, DeBusk BG, Gunsalus IC, Hornberger CSJr. Cristalline alpha-lipoic acid: a catalytic agent associated with pyruvate dehydrogenase. Science 1951. 114 (2952):93-94.
3. Reed LJ. The chemistry and function of lipoic acid. Adv Enzymol 1957. 18:319-347.
4. Sen CK. Redox signaling and the emerging therapeutic potential of thiol antioxidants. Biochem Pharmacol 1998.55 (11): 1747-1758.
5. Kihara M, Low P A Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy Experimental Neurology, 1995, v 132, 180-185.
6. Kowluru RA. Effect of advanced glycation end products on accelerated apoptosis of retinal capillary cells under in vitro conditions. Life Sci. 2005 Jan 14;76 (9):1051-60.
7. Miinea C, Eichberg J. Antioxidant protection mechanisms and arachidonic acid synthesis are altered in Schwann cells grown in elevated glucose. Fifth Diabetic Neuropathy Satellite Symposium 2000. 32.
8. Teichert J, Preiss R. HPLC-methods for determination of lipoic acid and its reduced form in human plasma. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992;30:511-512.
9. Packer L, Tritschler HJ, Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. Free Radic Biol Med. 1997;22:359-378.
10. Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. „ Alpha-Lipoic acid as a biological antioxidant. “ Free Radic Biol Med 1995 Aug;19 (2):227-50.
11. Murase K, Hattori A, Kohno M, Hayashi K. Stimulation of nerve growth factor synthesis/secretion in mouse astroglial cells by coenzymes. Biochem Mol Biol Int 1993.30:615-621.
12. Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid.//Gen Pharmacol 1997;29:315-331.
13. Coppey LJ, Gellett JS, Davidson EP, et al. Effect of antioxidant treatment of streptozotocin-induced diabetic rats on endoneurial blood flow, motor nerve conduction velocity, and vascular reactivity of epineurial arterioles of the sciatic nerve. Diabetes. 2001;50:1927-1937.
14. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999;22:1296-1301.
15. Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999;16:1040-1043.
16. Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, et al. SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003;26:770-776.
17. Yadav V, Marracci G, Lovera J, et al. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2005;11:159-165.
18. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis.//Diabet Med 2004;21 (2):114-121.
19. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, GurievaI, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy. The SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006. 29:2365-2370.
20. Ziegler D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabetic neuropathy: a critical review. Treat Endocrinol 2004.3 (3):173-189.
21. Строков И. А., Ахметжанова Л. Т., Солоха О. А. Эффективность лечения диабетической полиневропатии таблетированной формой альфа-липоевой кислоты. Трудный пациент 2010; 8 № 3:17-21.
22. Баранцевич Е. Р., Посохина О. В. Подходы к терапии неврологических проявлений сахарного диабета. Журнал неврол. и психиатр им. С. С. Корсакова 2010;110 № 4:63-66.
23. Senoglu M, Nacitarhan V, Kurutas EB, Senoglu N, Altun I, Atli Y, Ozbag D. Intraperitoneal Alpha-Lipoic Acid to prevent neural damage after crush injury to the rat sciatic nerve. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj. 2009;4:22.
24. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, Santamato A, Di Teo L, Ianieri G, Bellomo RG, Stasi M, Megna M. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009;22 (3 Suppl):45-50.
25. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, Santamato A, Di Teo L, Ianieri G, Bellomo RG, Stasi M, Megna M. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009;22 (3 Suppl):45-50.
26. Скляр И. А., Воробьева О. В., Шаряпова Р. Б., Садеков Р. К. Тиоктацид в лечении алкогольной полиневропатии. Лечение нервных болезней 2001; 2: 39-41.
27. Ковражкина Е. А., Айриян Н. Ю., Серкин Г. В., Глушков К. С., Павлов Н. А., Гехт А. Б., Стаховская Л. В., Скворцова В. И. Возможности и перспективы применения берлитиона для лечения алкогольной полиневропатии. Журн Неврол и психиатр им. С. С. Корсакова 2004; 104: 2: 33-37.
28. Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T. Alpha-lipoic acid prevents ethanol-induced protein oxidation in mouse hippocampal HT22 cells. Neurosci Lett. 2002 Aug 9;328 (2):93-6.
29. Артамонова В. Г. Лашина Е. Л. Применение препарата тиолепта (тиоктовая кислота), в комбинированной терапии вибрационной болезни. Журн Неврол и психиатр им. С. С. Корсакова 2011; 111: 1: 82-85.
30. Han D, Tritschler HJ, Packer L. Alpha-lipoic acid increases intracellular glutathione in a human T-lymphocyte Jurkat cell line. Biochem Biophys Res Commun 1995 Feb 6;207 (1):258-64.
31. Baur A et al., Alpha lipoic acid is an effective inhibitor of human immuno-deficiency virus (HIV-1) replication, Klin Wochenschr 69 (1991): 722-4.
32. Perricione N. The Wrinkle Cure, Chapter 6 «Alpha Lipoic Acid» pp.71-72. Warner Books., 2000.
33. Cao X and Phillis JW. Free Radical Research 1995; 23:365.
34. Marracci GH, Jones RE, McKeon GP, Bourdette DN. «Alpha Lipoic Acid inhibits T cell migration into the spinal cord and suppresses and treats experimental autoimmune encephalomyelitis.» Journal of Neuroimmunololgy, October2002;131 (1-2):104-14.
35. Hummel T, Heilmann S, Huttenbriuk KB., «Lipoic acid in the treatment of smell dysfunction following viral infection of the upper respiratory tract.» Laryngoscope 2002 Nov;112 (11):2076-80.
36. Logan AC, Wong C. «Chronic fatigue syndrome: oxidative stress and dietary modifications.» Alternative Medicine Review Oct 2001;6 (5):450-9.
37. Peltier AC, Russell JW. Advances in understanding drug-induced neuropathies. Drug Saf 2006;29 (1):23-30.
38. Gedlicka C, Kornek GV, Schmid K, Scheithauer W. Amelioration of docetaxel/cisplatin induced polyneuropathy by alpha-lipoic acid. Annals of Oncology 2003;14:339-340.
39. Phase III Randomized Study of Alpha-Lipoic Acid in Preventing Platinum-Induced Peripheral Neuropathy in Cancer Patients Receiving a Cisplatin- or Oxaliplatin-Containing Chemotherapy Regimen (MDA-CCC-0327).
40. Al-Majed, AA. Gado, AM, Al-Shabanah, OA, and Mansour, AM. «Alpha-lipoic Acid Ameliorates Myocardial Toxicity Induced by Doxorubicin.» Pharmacol Res December 2002;46 (6):499-503.
41. Mijnhout G. S., Alkhalaf A., Kleefstra N., Bilo H. J. G. The Netherlands Journal of Medicine 2010; 68 (4): 158-162.