АЗИТРОМИЦИН (Зитромакс)

. ЧТО ТАКОЕ АЗИТРОМИЦИН?
. ДЛЯ ЧЕГО ЛЮДИ С ВИЧ ПРИНИМАЮТ АЗИТРОМИЦИН?
. ЧТО ПО ПОВОДУ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ?
. КАК ПРИНИМАТЬ АЗИТРОМИЦИН?
. КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
. КАК АЗИТРОМИЦИН ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ?

ЧТО ТАКОЕ АЗИТРОМИЦИН?
Азитромицин является препаратом антибиотиком. В США его брендом является Зитхромакс. Он продается под многими другими торговыми марками в других странах, в том числе под названием Ултреон.

Антибиотики борются с инфекциями, которые вызывают бактерии. Азитромицин применяется для борьбы с оппортунистическими инфекциями у людей с ВИЧ. Его изготовливает "Пфайзер" и "Мак-Иллерт".

ДЛЯ ЧЕГО ЛЮДИ С ВИЧ ПРИНИМАЮТ АЗИТРОМИЦИН?
Азитромицин применяется для лечения бактериальных инфекций легкой или средней степени тяжести. Он действует против различных бактерий, особенно хламидий, гемофильных бактерий и стрептококка. Эти бактерии могут инфицировать кожу, носоглотку и легкие. Кроме того, они могут передаваться через половую активность и вызывать инфекции в области гениталий.
Многие бактерии живут в нашем организме и распространены в окружающей нас среде. Здоровая иммунная система может бороться с ними и контролировать их. Вместе с тем, ВИЧ-инфекция может ослабить иммунную систему. Инфекции, которые развиваются при ослабленной иммунной защите, называются "оппортунистическими инфекциями". Оппортунистические инфекции могут возникнуть у людей с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции. Для получения более подробной информации об оппортунистических инфекциях см. Информационный бюллетень 500.

Одной из оппортунистических инфекций у людей с ВИЧ является МАК, что означает комплекс микобактерии avium. Для получения дополнительной информации о МАК см. Информационный бюллетень 514. МАК может возникнуть у людей с количеством CD4-клеток менее 75.
Азитромицин в сочетании с другими антибиотиками часто применяется для лечения МАК. Он также может применяться для профилактики инфекции МАК. Если ваш уровень CD4-клеток ниже 75, поговорите с вашим лечащим врачом по поводу назначения азитромицина.
Азитромицин также применяется для лечения токсоплазмоза и криптоспоридиоза. У некоторых людей есть аллергия на азитромицин и аналогичные антибиотики. Не забудьте сказать вашему врачу, если у вас есть аллергия на эритромицин или другие антибиотики.

ЧТО ПО ПОВОДУ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ?
Всякий раз, когда вы принимаете лекарства, не забудьте принять все прописанные дозы. Многие люди прекращают прием, когда начинают чувствовать себя лучше. Это не очень хорошая идея. Если лекарство не убивает все бактерии, они могут измениться (мутировать), чтобы выжить даже тогда, когда вы принимаете лекарства. Когда это произойдет, то этот препарат перестанет работать. Это называется "приобретение устойчивости" к препарату.

Например, если Вы принимаете азитромицин для борьбы с МАК и пропустите слишком много приемов, то МАК в вашем организме приобретет устойчивость к азитромицину. Тогда для борьбы с МАК вы будете вынуждены принимать другое лекарство или комбинацию препаратов.

КАК ПРИНИМАТЬ АЗИТРОМИЦИН?
Азитромицин может быть в форме капсул и в таблетках 250 миллиграмм (мг). Существует также таблетки 600 мг. Этот препарат также выпускается в форме порошка и в жидкой форме. Для того, чтобы бороться с большинством инфекций, дозировка для взрослых составляет 500 мг в первый день, затем по 250 мг ежедневно в течение еще 4 дней.
Дозировка для профилактики инфекции МАК составляет 1200 мг или 1250 мг один раз в неделю.

Азитромицин в таблетках можно принимать вне зависимости от приема пищи. Принимайте его с большим количеством воды. Капсулы или жидкую форму следует принимать на голодный желудок, либо за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Пожалуйста, внимательно прочтите инструкцию.
Не принимайте азитромицин одновременно со средствами, нейтрализующими кислоту (антациды), которые содержат алюминий или магний. Они снизят количество азитромицина в вашей крови.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
В основном побочные эффекты азитромицина касаются пищеварительной системы. Это диарея, тошнота и боли в животе. Некоторые люди становятся очень чувствительными к солнечному свету. У некоторых возникают головные боли, головокружение или сонливость, а также проблемы со слухом. Эти побочные эффекты возникают у очень небольшого количества людей, которые принимают азитромицин. Тем не менее, большинство препаратов против ВИЧ также вызывают проблемы в работе пищеварительной системы. Азитромицин может усилить эти проблемы.
У некоторых людей возникает острая аллергическая реакция на азитромицин. Сообщите вашему врачу немедленно, если у вас серьезная диарея, повышенная температура, сильные спазмы или боль в желудке, отек в шеи, рта, рук и ног или затрудненное дыхание.
Антибиотики убивают полезные бактерии, которые обычно живут в пищеварительной системе. Вы можете есть йогурты или принимать ацидофильные добавки, чтобы восстановить эти бактерии.

КАК АЗИТРОМИЦИН ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ?
Азитромицин перерабатывается в печени. Он может взаимодействовать с другими препаратами, которые также попадают в печень. Ученые еще не изучили все возможные взаимодействия. Азитромицин, вероятно, взаимодействует с некоторыми крове разжижающими препаратами, сердечными лекарствами, препаратами против астмы и другими антибиотиками. Убедитесь, что ваш врач знает обо всех лекарствах и добавках, которые вы принимаете.
Вашему врачу, по всей видимости, придется внимательно следить за вами, если вы принимаете азитромицин и ингибитор протеазы ритонавир.

Внутрь, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, 1 раз в сутки. При инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г). При неосложненном уретрите и/или цервиците - однократно 1 г (4 капс. по 250 мг). При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) - по 1 г (4 капс. по 250 мг) в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г). При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, - по 1 г (4 капс. по 250 мг) в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии. Детям назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день - 10 мг/кг, затем 4 дня - по 5–10 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг). В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывом в 24 ч.

Передозировка препаратом Азитромицин

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха. Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия.

Взаимодействия препарата Азитромицин с другими препаратами

Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов и еды). Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды - ослабляют. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, ко-тримоксазола, зидовудина. Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает Cmax и AUC азитромицина (при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха). Необходимо проводить тщательный мониторинг при одновременном приеме азитромицина с дигоксином (возможно повышение концентрации дигоксина в крови), с алкалоидами спорыньи (возможно проявление их токсического действия - вазоспазм, дизестезия), с циклоспорином и фенитоином (необходим контроль их концентрации в крови). При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль ПВ (возможно увеличение ПВ и частоты развития геморрагий). Фармацевтически несовместим с гепарином.

Меры предосторожности при приеме препарата Азитромицин

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Условия хранения препарата Азитромицин

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Азитромицин

бензилпенициллин

Бензилпенициллина калиевая соль Benzylpenicillinum- kalium, C16H17KN2O4S Антибиотик, продуцируемый Penicillinum notatum 1. Свойства. Белые кристаллические порошки. Слегка гигроскопична, хорошо растворима в воде. Легко разрушается при кипячении в водных растворах, под действием кислот, щелочей, окислителей; к воздействию солнечного света устойчива. В 1 мг натриевой соли бензилпенициллина содержится 1667ЕД, а в 1 мг калиевой соли – 1600 ЕД. За одну еденицу действия (ЕД) принимают активность 0,5988мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. Выпускают в стеклянных флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками с металлическими колпачками, по 100 000, 200 000, 300 000, 500 000, 1 000 000 ЕД. Хранят по списку Б при комнатной температуре (не выше 200С). 2. Действие. Бензилпенициллин активен в отношении стрептококков, пневмококков, возбудителей газовой гангрены, столбнячной и сибиреязвенной палочек, спирохет и многих других микроорганизмов. Растворы бензилпенициллина при внутримышечном введении хорошо всасываются и быстро создают лечебные концентрации в крови; при подкожном введении процесс всасывания идет медленнее, а уровень концентрации препарата в крови менее постоянен; при введении внутрь натриевая и калиевая соли бензилпенициллина плохо всасываются и разрушаются желудочном соком. Однако иногда поросятам- сосунам, телятам – молочникам и цыплятам первых дней жизни указанные соли бензилпенициллина можно назначать внутрь при инфекционный желудочно-кишечных заболеваниях. Концентрация бензилпенициллина в крови на терапевтическом уровне максимально удерживается на протяжении 4-6 часов; в случае введения пенициллина на растворе новокаина она удерживается 8-10 часов. Время пребывания бензилпенициллина в организме фивотных обусловлено их функциональным состоянием. Так, например, при остро протекающих заболеваниях, сопровождающихся высокой температурой тела, время пребывания препарата в организме сокращается. В этих случаях необходимо интервалы между инъекциями бензилпенициллина сократить, по крайней мере в первые два дня от начала применения бензилпенициллина. До 90% бензилпенициллина выводится почками. 3. Применение. Применяют при катаральной бронхопневмонии, катаральной и крупозной пневмониях, метастатическом воспалении легких, остром и хроническом остеомиелите, при заболеваниях мочеполовых органов. Бензилпенициллин вводят при сепсисе, гнойном перитоните и плеврите. Его применяют при роже свиней, мыте лошадей, плевропневмонии крупного рогатого скота, лептоспирозе, эмфизематозном карбункуле, некробациллезе, актиномикозе, сибирской язве, при чуме собак, дифтерии кур. Назначают при гнойном воспалении слизистых оболочек носа, рта, горла, при маститах и других заболеваниях, возбудители которых чувствительны к пенициллину. Применяют с профилактической и лечебных целью при различных операциях (на кишечную палочку он не действует), в том числе при вскрытии полостей и влагалищ, при гнойных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, ожогах кожи, ранах, копытной гнили у овец. В хирургической практике применяют местно и при необходимости внутримышечно. При метритах и эндометритах назначают местно и в тяжелых случаях внутримышечно. При послеродовых эндометритах пенициллин можно вводить в полость матки в форме раствора, свечей и таблеток, хорошо распадающихся во влажной среде. При воспалении головного мозга и мозговых оболочек пенициллин вводят эндолюмбально на изотоническом растворе натрия хлорида. Бензилпенициллин можно применять в сочетании со стрептомицином, сульфаниламидными препаратами, специфическими сыворотками и глобулинами. Назначают 2-3 раза в день, в зависимости от растворителя и процесса заболевания, до полного выздоровления. Наружно используют в виде присыпок, мази лил водного раствора, содержащего в 5-10 мл растворителя 5 000-10 000 ЕД. Из парентеральных путей введения (внутрибрюшинно, внутриартериально, внтривенно) чаще используют внутримышечные инъекции. При внутримышечном введении растворителями чаще служат растворы новокаина и экмолина. 4. Дозы. Внутримышечно (на 1кг веса животного): лошадям 2 000 - 3 000 ЕД; крупному рогатому скоту 3 000 – 5 000 ЕД; овцам 4 000 – 10 000 ЕД; свиньям 6 000 – 8 000 ЕД; курам 30 000 – 100 000 ЕД.

Источник -Ветеринарная Энциклопедия webvet.ru Дозы и способ применения. Бензилпенициллин натриевую соль главным образом вводят внутримышечно. Раствор соли пенициллина готовят на воде для инъекций непосредственно перед введением, не подогревая, соблюдая правила асептики, обычно из расчета 100000 ЕД в 1 мл. Приготовленные растворы для инъекций следует использовать немедленно; допускается хранение их не более чем 1 - 2 дня в темном месте при комнатной температуре и при соблюдении полной асептики. Часто для продления действия бензилпенициллина применяют в качестве растворителя 0,5 % раствор новокаина , который вводят внутримышечно через каждые 6 часов, но не менее чем 3 раза в сутки. Вследствие того, что новокаин способствует аллергизаци, его следует в некоторых случаях избегать. Для поддержания необходимой постоянно высокой концентрации в крови, пенициллин вводят внутримышечно 4-6 раз в сутки в следующих дозах.

Азитромицин является антибиотиком, используемым для широкого спектра проблем. Лекарственное средство входит в подгруппу макродидных антибиотиков – азалидов. Благодаря применению лекарства подавляются вредоносные бактерии в организме человека. Средство работает как на внутриклеточном, так и внеклеточном уровне, подавляя концентрацию любых возбудителей болезни, кроме тем, которые являются устойчивыми к эритромицину.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, продолговатые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

В состав каждой таблетки входят такие химические действующие компоненты, как гликолят крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, натрия бензоат, тальк, натрия лаурил сульфат, магния стеарат.

В состав оболочки входит: полиэтилен гликоль, пропилен гликоль, краситель TabcoatPink (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана, эритрозин Е 127 тальк).

Показания к применению Азитромицина

Показания сводятся к следующим инфекционно–воспалительным болезням:

инфекции верхних дыхательных путей, инфекции в областях уха, горла, носа. Лекарство подавляет такие инфекции как фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;
инфекции нижних дыхательных путей и мягких тканей, выраженные в угрях легкой и средней степени тяжести, также в роже, импетиго, и дерматозе;
первичная стадия заболевания под названием Лайм, медицинское обозначение боррелиоз, или эритема, сопровождающаяся мигренью;
инфекции, касающиеся органов мочеполовых путей, источником которой служит уретрит или царвицит.

Противопоказания

Противопоказаниями являются такие факторы, как:

слабая деятельность таких органов, как почки и печень, проблемы в данной области;
Медикамент противопоказан детям в возрасте до 12 лет, и людям, чей вес не достигает 45 кг;
Под запретом находится прием антибиотиков в случае лактации матерью и грудным вскармливанием;
Противопоказаниями являются также параллельное использование эрготамина и дигидроэрготамина;
Индивидуальная непереносимость компонентов.

При определенных обстоятельствах пациенты должны с особенной осторожностью принимать Азитромицин:

Легкая степень дисфункции печени и почек;
Аритмия;
Параллельный прием таких препаратов, как терфенадин, варфарин, дигоксин.

Побочные действия

Инструкция применения предупреждает о следующих побочных действиях у пациентов, принимающих Азитромицин при длительном или не грамотном, не дозированном приеме:

Относительно пищеварительной системы побочными эффектами могут стать такие проблемы как тошнота, рвота, диарея, острые боли в брюшной области, анорексия, запоры, колит, гепатит, проблемы, связанные с функционированием печени;
При проявлениях аллергии, побочные эффекты выражаются в зуде, высыпаниях на коже, отеке, крапивнице, многоформной эритеме, анафаликтической реакции;
Касательно сердечно-сосудистой системы в числе побочных эффектов от использования лекарства можно выделить головокружение, боли в области головы, судороги, склонность ко сну, астения, отсутствие сна, проявление неоправданной агрессии, раздражительность, нервные состояния;
В отношении органов чувств Азитромицин может вызвать такие побочные эффекты, как шум в ушах, снижение слуха, некорректное восприятие вкуса и запаха;
В отношении кровеносной и лимфатической систем, побочными эффектами при приеме препарата, являются нейтропения, эозинофилия, нейтропения;
В отношении опорно – двигательного аппарата побочным эффектом является артралгия;
В отношении мочеполовой системы побочными действиями являются острая почечная недостаточность и интерстициальный нефрит;
Также побочными действиями при приеме лекарства Азотримицин являются такие проблемы как вагинит и кандидоз.

Инструкция по применению Азитромицина

Способ и дозировка

Для людей в возрасте от 12 лет, с весом более 45 кг составляет:

при инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей объемом 500 мг один раз в сутки на протяжении 3 – х дней;
при угрях требуется прием двух капсул 250 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 – х дней, далее препарат необходимо принимать по 250 мг 2 раза в неделю на протяжении 9 дней. В данном случае доза препарата за один курс достигает 6 мг;
Инструкция по применению рекомендует принимать препарат при эритеме, сопровождающейся мигренью; курс заключается в 2 – х капсулах по 500 мг в первый день лечения, со 2 – го по 5 – ый день необходимо принимать средство по 500 мг каждый день. В данном случае полная доза на весь курс составит 3 мг;
Инструкция предлагает принимать Азитромицин при инфекции мочеполовых путей, источниками которых являются уретрит и цервицит. В данном случае курс включает в себя 2 капсулы по 500 мг каждый день. При этом, полная доза на весь курс в данном случае составит 2 капсулы, выпитые сразу в один момент;
при дисфункции почек до средней степени тяжести курс включает 40 мл/мин.

Фармакокинетика медикамента

Инструкция отмечает, что он достаточно быстро адаптируется в желудочно – кишечном тракте, в силу своих свойств устойчивости к кислоте, выделяемой ЖКТ. Сразу после приема в количестве 500 грамм пациентом, он поднимает уровень Cmax азитромицина в плазме крови до отметки 0,4 мг/л, в течении 2,5 – 2,9 часов. Биодоступность в случае выпитой таблетки объемом 500 грамм, достигает 37 %. Азитромицин прекрасно адаптируется в органах дыхания, тканях урогенитального тракта, в кожном покрове, и мягких тканях. При этом, на протяжении следующих после использования 5 – 7 дней, Азитромицин сохраняется на приличном уровне. Благодаря такой характеристике препарата, курсы лечения проводятся не более чем на 3, 5 дней.

Медикамент выводится из организма пациента в два шага: T1/2 составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в промежутке от 24 до 72 ч, что разрешает прием средства 1 раз в сутки, 50% выводится с желчью в неизменном виде, 6% - почками.

Препарат назначается один раз в сутки по 500 мг. При этом, средство можно принимать как после еды, так и до, натощак или сытый желудок.

При беременности и лактации

Принимать антибиотик беременным и кормящим женщинам можно только по рекомендации врача в случае, если ожидаемая польза перевесит возможные издержки.

Запрещено принимать Азитромицин при кормлении грудью.

Азитромицин для детей

Инструкция по применению запрещает приема лекарства детьми в возрасте до 12 лет, и с весом менее 45 кг.

Взаимодействие с другими препаратами

Азитромицин при содействии с антацидными препаратами, снижает своей действие на 30 %. Исходя из свойств, его необходимо принимать за час до приема антацидных средств, либо через 2 часа после. В случае с параллельным приемом циклоспирина, необходимо прослеживать содержание данного препарата в крови. В случае параллельного приема дигоксин и Азитромицин, следует следить за уровнем дигоксина в крови, поскольку макролиды увеличивают всасывание дигоксина в кишечнике.

Если необходимо параллельно приему лекарства принимать варфарин, следует контролировать протромбиновое время. Параллельный прием терфенадина и азитромицина могут привести к такому негативному последствию, как аритмия. Параллельный прием медикамента и Зидовудина может привести к такому последствию, как повышение концентрации активного метаболита. Также нежелателен одновременный прием лекарства с макролидами с эрготаминами, в связи с тем, что данная связь может привести к повышению уровня токсинов организма.

Отечественные и зарубежные аналоги

Аналогами являются такие препараты: Сумамед; Зитролид; Зи-Фактор; Хемомицин; Азитрал; Азитрокс; Сумамед-Форте; Зитролид-Форте; Сумамокс; АзитРус; АзитРус Форте; Азивок; Зетамакс Ретард; Зитроцин.

В клинической практике использование противомикробных средств может быть эмпирическим (лекарства подбираются с учётом спектра действия на предполагаемого возбудителя) или этиологическим, основанным на результатах бактериологического посева на чувствительность флоры к антибактериальным препаратам.

Многие инфекционные заболевания, например, пневмонии или пиелонефриты, требуют применения комбинации антибиотиков.

Для грамотного составления схем подобного лечения, необходимо четко понимать типы фармакологического взаимодействия лекарственных средств и знать, какие лекарства допустимо применять вместе, а какие категорически противопоказано.

Также, при составлении комплексной терапии учитывают не только основное заболевание и его возбудителя, но и:

возраст пациента, наличие беременности и период лактации;
клинические противопоказания и аллергические реакции в анамнезе;
функцию почек и печени;
хронические заболевания и базовые лекарства, принимаемые пациентом (гипотензивная терапия, коррекция сахарного диабета, противосудорожные средства и т.д.), назначенные антибиотики (далее встречается сокращение АБП) должны хорошо сочетаться с плановой терапией.

Результатом фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств может быть:

синергизм (усиление фармакологического эффекта);
антагонизм (снижение или полное устранение лекарственного воздействия на организм);
снижение риска развития побочных эффектов;
усиление токсичности;
отсутствие взаимодействия.

Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

Важно понимать, что такое разделение по типу действия на бактерии не является абсолютным, и разные АБП могут давать различный эффект в зависимости от назначенной дозы.

Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

Таблица совместимости антибиотиков по типу действия

Бактерицидное	Бактериостатическое

Сочетание антибиотиков между собой с учётом дозировки и типа действия на флору позволяет расширить спектр действия и увеличить эффективность проводимой терапии. Например, с целью предупреждения антибактериальной резистентности у синегнойной палочки возможно комбинирование антисинегнойных цефалоспоринов и карбапенемов, либо аминогликозидов с фторхинолонами.

Рациональные комбинации антибиотиков для лечения энтерококков: дополнение пенициллинов аминогликозидами или применение триметоприма, в сочетании с сульфаметоксазолом.
Расширенным спектром действия обладает комбинированный препарат второго поколения: , сочетающий и Тинидазол ® .
Эффективно сочетание цефалоспоринов и метронидазола ® . Тетрациклины комбинируют с гентамицином, для усиления действия на внутриклеточные возбудители.
Аминогликозиды комбинируют с рифампицином, для усиления действия на серрации (часто рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей). Также комбинируются с цефалоспоринами, для повышения эффективности в отношении энтеробактерий.

Совместимость антибиотиков между собой: таблица

Категорически запрещены комбинации
Цефалоспорины и Аминогликозиды.	За счёт взаимного потенцирования нефротоксического эффекта, возможно развитие острой почечной недостаточности, интерстициальных нефритов.
Хлорамфеникол ® и Сульфаниламиды.	Фармакологически не совместимы.
, , Аминогликозиды и Фуросемид ® .	Резкое усиление ототоксичного эффекта, вплоть до полной потери слуха.
Фторхинолоны и нитрофураны.	Антагонисты.
Карбапенем ® и другие бета-лактамы.	Выраженный антагонизм.
Цефалоспорины и Фторхинолоны.	Тяжёлая лейкопения, явный нефротоксичный эффект.
Запрещено смешивать и вводить в одном растворе (шприце):
Пенициллины не смешивают с аскорбиновой кислотой, витаминами группы В ® , аминогликозидами.
Цефалоспорины (особенно цефтриаксон ®) не сочетают с глюконатом кальция.
и гидрокортизон.
Карбенициллин ® с канамицином ® , гентамицином ® .
Тетрациклины с сульфаниламидами не сочетают с гидрокортизоном, солями кальция, содой.
Все антибактериальные препараты, абсолютно, не сочетаемы с гепарином.

Пенициллины

Антибиотики этого ряда не назначают одновременно с аллопуринолом, в виду риска развития «ампициллиновой сыпи».

Аддитивный синергизм антибиотиков (суммирование результатов действия) возникает при назначении с макролидами и тетрациклинами. Такие комбинации высоко эффективны при внебольничных пневмониях. Назначение с аминогликозидами допустимо — раздельно, так как при смешивании препаратов наблюдается их инактивация.

При назначении пероральных препаратов женщинам необходимо уточнять, используют ли они оральные контрацептивы, поскольку пенициллины нарушают их действие. В целях предупреждения нежелательной беременности рекомендовано использование барьерных методов контрацепции на время антибактериальной терапии.

Пенициллины не назначают с сульфаниламидами в виду резкого снижения их бактерицидного действия.
Важно помнить, что их назначение пациентам, длительно употребляющим антикоагулянты, антиагреганты и нестероидные противовоспалительные средства, нежелательно в виду потенциальной возможности кровотечения.

Бензилпенициллиновую соль не совмещают с калием и калийсберегающими диуретиками, в виду повышенного риска гиперкалиемии.

Пенициллины и фторхинолоны совместимы

Возможно как комбинирование защищенных или имеющих расширенный спектр действия пенициллинов для перорального применения, с местным назначением фторхинолонов (капли), так и совмещённое системное использование (Левофлоксацин ® и Аугментин ® при пневмонии).

Цефалоспорины

Вследствие высокого риска появления перекрёстных аллергических реакций, не назначают первое поколение совместно с пенициллинами. С осторожностью назначают пациентам с непереносимостью бета-лактамных антиб. в анамнезе.

Сочетание с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами снижает свёртываемость, может стать причиной кровотечения, как правило, желудочно-кишечного в следствие гипопротромбинемии.
Комбинированное назначение с аминогликозидами и фторхинолонами приводит к выраженному нефротоксическому эффекту.

Употребление антиб. после приёма антацидов снижает усвояемость препарата.

Карбапенемы

Эртапенем ® категорически не совместим с раствором глюкозы. Также, карбапенемы не назначают одновременно с другими бета-лактамными средствами в виду выраженного антагонистического взаимодействия.

Аминогликозиды

Вследствие физико-химической несовместимости, не смешиваются в одном шприце с бета-лактамами и гепарином.

Одновременное применение нескольких аминогликозидов приводит к выраженной нефро- и ототоксичности. Также, эти препараты не комбинируются с полимиксином ® , амфотерицином ® , ванкомицином ® . Не назначаются совместно с фуросемидом.

Совместное употребление с миорелаксантами и опиодными анальгетиками может стать причиной нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.

Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение аминогликозидов вследствие замедления почечного кровотока.

Группа хинолонов (фторхинолонов)

Одновременное употребление с антацидами снижает степень всасываемости и биодоступность антибиотика.

Не назначаются одновременно с НПВС и производными нитроимидазола в виду высокой токсичности для нервной системы и возможного появления судорог.

Являются антагонистами и производными нитрофурана, поэтому данная комбинация не назначается.

Ципрофлоксацин ® , Норфлоксацин ® , Пефлоксацин ® не применяют совместно с бикарбонатом натрия, цитратами и ингибиторами карбоангидразы, из-за риска кристаллурии и поражения почек. Также нарушают метаболизм непрямых антикоагулянтов, могут стать причиной кровотечения.
Назначение пациентам, получающим глюкокортикостероидную терапию, существенно повышает возможность разрыва сухожилий.

Нарушают действие инсулина и сахаропонижающих таблеток, не назначаются диабетикам.

Макролиды

Не применяются совместно с антацидами, в следствие снижения эффективности. Назначение с рифампицином ® снижает концентрацию макролидов в крови. Также не сочетаемы с амфинеколом ® и линкозамидами. Не рекомендовано использование у пациентов, получающих статины.

Сульфаниламиды

Имеют выраженный токсический эффект в комбинации с антикоагулянтами, противодиабетическими и противосудорожными препаратами.

Не назначаются с эстрогенсодержащими контрацептивами из-за риска маточного кровотечения.

Запрещено комбинировать с лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга.

Сульфаметоксазолин/триметоприм ® (Бисептол ®) и другие антибиотики сульфаниламидов совместимы с полимиксином В ® , гентамицином ® и сизомицином ® , пенициллинами.

Тетрациклины

Не назначаются совместно с препаратами железа. Это связано с нарушением всасывания и усвояемости обоих лекарственных средств.

Сочетание с витамином А может стать причиной синдрома псевдоопухоли головного мозга.
Не сочетаются с непрямыми антикоагулянтами и противосудорожными препаратами, транквилизаторами.

Взаимодействие антибиотиков с пищей, алкоголем и травами

Приём продуктов, повышающих секрецию соляной кислоты в желудке (соки, помидоры, чай, кофе) приводит к снижению всасываемости полусинтетических пенициллинов и эритромицина ® .

Молочные продукты, с высоким содержанием кальция: молоко, сыр, творог, йогурты, значительно угнетают всасываемость тетрациклинов и ципрофлоксацина ® .

При употреблении хлорамфеникола ® , метронидазола ® , цефалоспоринов, сульфаниламидов со спиртными напитками, может развиться антабусподобный синдром (тахикардия, боли в сердце, гиперемия кожных покровов, рвота, тошнота, резкая головная боль, шум в ушах). Данное осложнение является жизнеугрожающим состоянием и может стать причиной летального исхода.

Эти препараты не следует сочетать даже со спиртовыми настойками лекарственных трав.

Сочетание сульфаниламидов и тетрациклинов со зверобоем может спровоцировать резкое повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетовых лучей (лекарственная фотосенсибилизация).

Вернуться к номеру

Азитромицин: респираторная специфика и уникальность

Авторы: Д.Б. УТЕШЕВ, Кафедра госпитальной терапии Московского факультета РГМУ, И.А. КРЫЛОВ, О.В. БУЮКЛИНСКАЯ, Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск

Азитромицин является представителем азалидов — подкласса макролидных антибиотиков. Химически он отличается от макролидов наличием 15-членного лактонного кольца, содержащего атом азота. В арсенале антибактериальных средств, предназначенных для лечения респираторных инфекций, азитромицин неизменно сохраняет ведущие позиции: в зависимости от нозологической формы он используется как препарат первой линии, альтернативное средство или в комбинации с другими антибиотиками. Это обусловлено рядом исключительных особенностей азитромицина, выгодно выделяющих его среди других антибактериальных средств.

Спектр антибактериальной активности

Азитромицин обладает широким спектром антибактериальной активности, который охватывает большинство видов бактерий, вызывающих инфекции респираторного тракта. Препарат эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов, в том числе продуцирующих β-лактамазы (стрептококки, стафилококки), а также грамотрицательных бактерий (энтерококки, кишечная палочка, гемофильная палочка, шигеллы, сальмонеллы), атипичных возбудителей (Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae) , анаэробов и спирохет. Азитромицин в 2-4 раза менее активен против стафилококков и стрептококков, чем эритромицин, но превосходит его по влиянию на Haemophilus influenzae и грамотрицательные кокки. Положительной особенностью азитромицина является низкий уровень резистентности к нему микроорганизмов.

Особенности фармакокинетики

Азитромицин обладает уникальными фармакокинетическими характеристиками: прежде всего высокой степенью накопления в тканях и внутри клеток, где его уровни выше в 10-100 раз, чем в плазме крови. Данное свойство обусловлено высокой липофильностью препарата. Максимальная концентрация азитромицина определяется в легочной ткани (по сравнению с эритромицином, у которого не отмечается различий по уровню в плазме крови и в легких). Благодаря накоплению азитромицина в фагоцитах препарат распределяется в очаги инфекционного воспаления. Концентрация азитромицина в очаге инфекции достоверно выше, чем в непораженных тканях.

Азитромицину присуща метаболическая устойчивость. Он действует длительно (период полувыведения 2-4 сут.), с постантибиотическим эффектом (поддержание эффективных концентраций в очаге инфекции в течение 3-5 дней после отмены препарата) против S.pyogenes, S.pneumoniae, H.influenzae, L.pneumophila . Продолжительность постантибиотического эффекта по отношению к H.influenzae и L.pneumophila у азитромицина больше, чем у кларитромицина. Это обусловливает исключительную особенность применения азитромицина в терапии инфекций дыхательных путей — эффективность 3-5-дневных курсов лечения.

Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Элиминация происходит с мочой в неизмененном виде и с желчью. При почечной и печеночной недостаточности период полувыведения не изменяется. Препарат не влияет на микросомальную систему печени, следовательно, не возникает риска нежелательных эффектов, свойственных данному взаимодействию.

В США создана и внедрена в клиническую практику новая пероральная лекарственная форма азитромицина — микросферы с замедленным высвобождением (ЗВ). Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) одобрило применение азитромицина ЗВ для лечения внебольничной пневмонии и легких/среднетяжелых синуситов в однократной дозе на курс. По сравнению с обычной лекарственной формой азитромицин ЗВ медленнее абсорбируется в кишечнике, максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5 ч, а биодоступность составляет 82,8 %. Применение азитромицина ЗВ характеризуется меньшей частотой возникновения диспептических расстройств. Сочетанный прием антацидных препаратов не оказывает существенного влияния на параметры фармакокинетики азитромицина ЗВ (максимальную концентрацию в плазме, площадь под фармакокинетической кривой). Внедрение азитромицина ЗВ позволило не только добиться высокой эффективности антибактериальной терапии, но и повысить комплайенс: препарат назначается однократно, обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости.

Клиническое применение

Азитромицин получил оправданно широкое распространение в лечении патологии респираторной системы. Это обусловлено выгодным спектром антибактериальной активности, низким уровнем резистентности к нему возбудителей, особенностями фармакокинетики (высокая легочная депозиция) и хорошей переносимостью.

В сравнительном исследовании азитромицина, амоксициллина/клавуланата и комбинации цефуроксима с эритромицином при внебольничной пневмонии установлена одинаковая клиническая эффективность сравниваемых режимов, однако азитромицин характеризовался лучшей переносимостью и меньшей частотой нежелательных эффектов (12 %). В группе больных, получавших цефуроксим в сочетании с эритромицином, частота нежелательных эффектов составляла 48 % (в основном диспептические симптомы). При фармакоэкономическом сравнении эмпирической терапии азитромицином или сочетанием цефуроксима с эритромицином в режимах ступенчатой терапии установлена эквивалентная стоимость этих режимов (при этом не было учтено снижение затрат в группе азитромицина благодаря меньшей частоте нежелательных эффектов, упрощению лечебного процесса и уменьшению трудозатрат персонала).

Азитромицин наряду с другими макролидными антибиотиками является препаратом выбора для терапии атипичной (микоплазменной, легионеллезной, хламидийной) пневмонии. По некоторым данным, на долю этих внутриклеточных возбудителей приходится более 30 % всех случаев внебольничных пневмоний, а верификация этих патогенов требует применения дорогостоящих методик. В связи с этим эмпирическое использование азитромицина в лечении внебольничных пневмоний представляется обоснованным. При тяжелых пневмониях оправданно эмпирическое назначение комбинации азитромицина с цефтриаксоном.

Новая форма азитромицина (микросферы с замедленным высвобождением) применялась в однократной дозе 2 г на курс для эмпирического лечения внебольничной пневмонии и бактериальных синуситов легкой и средней степени тяжести. Однократный прием азитромицина оказался сопоставимым по эффективности с применением левофлоксацина или кларитромицина в течение 7 дней при внебольничной пневмонии или левофлоксацина в течение 10 дней при синусите. Применение новой формы азитромицина показало высокий комплайенс и хорошую переносимость.

Оправданно назначение азитромицина в качестве препарата выбора и для терапии обострений хронического бронхита, возбудителями которых, как правило, являются S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae . Применение других макролидов считается нецелесообразным в силу отсутствия клинически значимой активности против H.influenzae .

Длительное применение азитромицина в низких дозах у больных муковисцидозом при хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa сопровождалось уменьшением числа обострений, положительным влиянием на легочную функцию, улучшением нутритивного статуса и хорошей переносимостью препарата.

Интересными представляются данные по органопротективным свойствам азитромицина, которые могут быть обусловлены неспецифической противовоспалительной активностью и антиоксидантным действием азитромицина. Так, в одном из исследований продемонстрировано, что азитромицин обеспечивает защиту легких от повреждения, индуцированного курением. Азитромицин тормозит вызванное табачным дымом повреждение альвеолоцитов II типа, активацию ядерного фактора k В и увеличение концентрации фактора некроза опухоли a . Подобное действие, несомненно, является преимуществом данного антибиотика в терапии бронхолегочной патологии.

Представляют самостоятельный интерес данные по применению азитромицина для лечения инфекционных процессов других локализаций: урогенитального хламидиоза, сифилиса, хронического бактериального простатита (в комбинации с ципрофлоксацином), акне, болезни Лайма, хронического периодонтита.

Заключение

Уникальные фармакокинетические характеристики (накопление в тканях, метаболическая стабильность, характерный исключительно для азитромицина длительный период полувыведения), широкий спектр антибактериальной активности, включающий атипичные возбудители, наличие постантибиотического эффекта, хорошая переносимость, высокий комплайенс, низкий уровень резистентности возбудителей, наличие органопротективных свойств (противовоспалительной и антиоксидантной активности) — все это дает основания для широкого применения азитромицина при респираторных инфекциях. Клиническая эффективность азитромицина при эмпирической терапии бронхолегочных инфекций (в монотерапии и в сочетании с β-лактамами) в амбулаторных условиях и в стационаре доказана в ряде многоцентровых исследований.

Список литературы

1. Chandra R., Liu P., Breen J.D. et al. Clinical pharmacokinetics and gastrointestinal tolerability of a novel extended-release microsphere formulation of azithromycin // Clin. Pharmacokinet. — 2007. — V. 46, № 3. — Р. 247-259.

2. Fernandez-Obregon A., Patton D.L. The role of Chlamydia pneumoniae in the etiology of acne rosacea: response to the use of oral azithromycin // Cutis. — 2007. — V. 79, № 2. — Р. 163-167.

3. Geisler W.M. Management of uncomplicated Chlamydia trachomatis infections in adolescents and adults: evidence reviewed for the 2006 Centers for Disease Control and Prevention sexually transmitted diseases treatment guide-lines // Clin. Infect. Dis. — 2007. — V. 44, Suppl. 3. — Р. 77-83.

4. Guillot M., Amiour M., Hachem C. et al. Macrolides, Pseudomonas aeruginosa and cystic fibrosis // Arch. Pediatr. — 2006. — V. 13, Suppl. 1. — Р. 48-50.

5. Haggerty C.L., Ness R.B. Newest approaches to treatment of pelvic inflammatory disease: a review of recent randomized clinical trials // Clin. Infect. Dis. — 2007. — V. 44, № 7. — Р. 961-963.

6. Jarraud S., Reyrolle M., Meugnier H. et al. Legionnaires disease // Presse Med. — 2007. — V. 36, № 2, Pt. 2. — Р. 279-287.

7. Magri V., Trinchieri A., Pozzi G. et al. Efficacy of repeated cycles of combination therapy for the eradication of infecting organisms in chronic bacterial prostatitis // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2007. — V. 29, № 5. — P. 549-556.

8. Monsel G., Canestri A., Caumes E. Antibiotherapy for early localized Lyme disease // Med. Mal. Infect. — 2007. — V. 37, № 7-8. — P. 463-472.

9. Mutak S. Azalides from azithromycin to new azalide derivatives // J. Antibiot. (Tokyo). — 2007. — V. 60, № 2. — Р. 85-122.

10. Sugiyama K., Shirai R., Mukae H. et al. Differing effects of clarithromycin and azithromycin on cytokine production by murine dendritic cells // Clin. Exp. Immunol. — 2007. — V. 147, № 3. — Р. 540-546.

11. Swainston Harrison T., Keam S.J. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US // Drugs. — 2007. — V. 67, № 5. — Р. 773-792.

12. Tamm M., Todisco T, Feldman C. et al. Clinical and bacteriological outcomes in hospitalised patients with community-acquired pneumonia treated with azithromycin plus ceftriaxone, or ceftriaxone plus clarithromycin or erythromycin: a prospective, randomised, multicentre study // Clin. Microbiol. Infect. — 2007. — V. 13, № 2. — Р. 162-171.

13. Zhang X.R., Duo L.K., Xu P.R. et al. Protection of azithromycin against pulmonary II epithelial cell injuries induced by cigarette smoke extract and relevant mechanisms // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. — 2007. — V. 9, № 1. — Р. 63-66.